Primary open-angle glaucoma (POAG) is characterized by degeneration of retinal ganglion cells associated with an increase in intraocular pressure (IOP) due to hindered aqueous humor (AH) drainage through the trabecular meshwork and uveoscleral pathway. Polyunsaturated fatty acids and oxylipins are signaling lipids regulating neuroinflammation, neuronal survival and AH outflow. Among them, prostaglandins have been previously implicated in glaucoma and employed for its treatment. This study addressed the role of signaling lipids in glaucoma by determining their changes in AH accompanying IOP growth and progression of the disease. Eye liquids were collected from patients with POAG of different stages and cataract patients without glaucoma. Lipids were identified and quantified by UPLC-MS/MS. The compounds discriminating glaucoma groups were recognized using ANCOVA and PLS-DA statistic approaches and their biosynthetic pathways were predicted by bioinformatics. Among 22 signaling lipids identified in AH, stage/IOP-dependent alterations in glaucoma were provided by a small set of mediators, including 12,13-DiHOME, 9- and 13-HODE/KODE, arachidonic acid and lyso-PAF. These observations correlated with the expression of cytochromes P450 (CYPs) and phospholipases A2 in the ocular tissues. Interestingly, tear fluid exhibited similar lipidomic alterations in POAG. Overall, POAG may involve arachidonic acid/PAF-dependent pathways and oxidative stress as evidenced from an increase in its markers, KODEs and 12,13-DiHOME. The latter is a product of CYPs, one of which, CYP1B1, is known as POAG and primary congenital glaucoma-associated gene. These data provide novel targets for glaucoma treatment. Oxylipin content of tear fluid may have diagnostic value in POAG.

No abstract

No abstract

Глаукома представляет собой хроническую прогрессирующую оптическую нейропатию, характеризующуюся необратимой потерей зрительных функций. С клинической точки зрения в российской классификации нормотензивная глаукома рассматривается как клиническая разновидность обычной первичной открытоугольной (ПОУГ) глаукомы, при которой внутриглазное давление остается внутри условно нормального диапазона, но с прогрессией типичных глаукомных изменений зрительных функций. Результаты последних исследований ставят под сомнение традиционную патофизиологическую картину нормотензивной глаукомы, базирующуюся исключительно на показателях офтальмотонуса. Новые возможности диагностической визуализации центральной нервной системы значительно расширили наши знания о механизмах развития глаукомы нормального давления. В обзоре обсуждаются современные представления о патогенезе нормотензивной глаукомы, связанные с такими факторами, как сосудистые, иммунные, разница трансламинарного давления и т.д. Также рассмотрена взаимосвязь между глаукомой и когнитивными нарушениями, возникающими при болезнях Альцгеймера и Паркинсона. Ключевые слова: нормотензивная глаукома, открытоугольная глаукома, нейродегенеративные заболевания, поле зрения, давление спинномозговой жидкости, диагностические методы визуализации.

No abstract