No abstract

BackgroundWe aim to demonstrate behavioral alterations in a sepsis model using intravenous (IV) immunoglobulin G (IgG) and immunoglobulins enriched with IgA and IgM (IgGAM).MethodsWe divided 48 Wistar albino rats into five groups: control group, sham-operated group (only antibiotic treatment), cecal ligation and puncture (CLP) group (CLP plus antibiotic treatment), IgG group (250 mg/kg IV IgG) and IgGAM group (250 mg/kg IV IgGAM). Intravenous immunoglobulins were given 5 min after the CLP procedure. Experimental animals put into three behavioral tasks 10, 30 and 60 days after the surgery; to evaluate the locomotor activity, an open field test was performed, elevated plus maze test was used to measure anxiety levels, and depressive state was assessed by forced swimming test. The effects of therapy which were acquired from the results of these tests were used to estimate the behavioral changes after CLP.ResultsThe mortality rate of 50% in the septic rats decreased to 30 and 20% with the administration of IgG and IgGAM, respectively. Significant changes on locomotor activity and depressive-like behavior were reported in the sepsis group; on the other hand, the treatment with immunoglobulins reduced the symptoms. Treatment with immunoglobulins attenuated the sepsis-related anxiogenic-like responses. Behavioral alterations returned to normal on day 60 in all groups.ConclusionsSepsis caused deterioration on behavioral parameters. Immunoglobulin treatments alleviated the symptoms of functional disturbances and caused early reversal of behavioral deficits in septic animals.

Antidepresan benzeri etkili 2-pirazolin türevleriAmaç: Yaygın, kronik ve tekrarlama riski olan psikiyatrik bir hastalık olarak depresyon, farklı sistemleri etkileyebilen semptomlar bütünüyle karakterize edilir. Patogenezinde rol oynayan çok farklı sistemlerin olması ve tedaviye verilen yanıtta görülen farklar, ilaç tedavisiyle tam bir iyileşme sağlanmasını engelleyerek yeni tedavi seçeneklerinin keşfedilmesi için yapılan çalışmaları hızlandırmaktadır. Daha önce birçok araştırmada pirazolin türevlerinin antidepresan ajan olarak tedavi potansiyeline sahip oldukları gösterilmiştir. Bu çalışmada ise bir seri yeni 2-pirazolin türevlerinin antidepresan benzeri etki profillerinin aydınlatılması amaçlanmıştır. Yöntem: Antidepresan benzeri aktivite Balb/C farelerde kuyruktan asma testi ve bu testte etkili olduğu tespit edilen maddeler için zorunlu yüzme testi kullanılarak değerlendirilmiştir. Her iki testte de antidepresan benzeri etkinin göstergesi, her bir hayvan için toplam hareketsiz kalma süresi olarak kabul edilmiştir. Bulgular: 3d ve 3e kodlu test bileşiklerinin antidepresan benzeri etkili olduğu belirlenmiş ve uygulanan her iki testte de referans ilaç imipramin grubunda gözlendiği gibi hareketsiz kalma sürelerinde kısalma gözlenmiştir. Ayrıca bileşikler farelerde lokomotor aktiviteyi etkilememiştir. Sonuç: Sonuçlarımız, 2-pirazolin türevi olan 3d ve 3e'nin depresyon tedavisinde yeni aday bileşiklerin tasarımı için potansiyel test maddeleri olduğunu göstermektedir. Anahtar sözcükler: Antidepresan benzeri aktivite, 2-pirazolin türevleri, zorunlu yüzme testi, kuyruktan asma testi ABS TRACT Antidepressant-like activity of 2-pyrazoline derivativesObjective: Depression is a common chronic recurrent psychiatric disorder, characterised by clusters of symptoms affecting many different systems. Due to complexity of the pathogenesis and differences in response to treatment, current therapies are incapable of providing an exact recovery, leading to attempts to investigate new treatment options. In many studies, it is shown that pyrazoline derivatives have the therapeutic potential as antidepressant agents. In this study, we aimed to investigate the antidepressant-like profile of a series of new 2-pyrazoline derivatives. Methods: Antidepressant-like activity was evaluated by using tail suspension test, which was followed by forced swim test for those compounds found effective in tail suspension test in Balb/c mice. The behavioural parameter observed in both tests was immobility period, which is an indicative of antidepressant-like effect. Results: Test compounds 3d and 3e were effective and a significant reduction in immobility time was observed when compared to results of imipramin, as the reference drug. Additionally, these two compounds did not alter the locomotor activity in mice. Conclusion:Our results indicate that two 2-pyrazoline derivatives, 3d and 3e, are potential compounds for use in designing of new candidates for the treatment of depression.

Metrenin milyarda birine eşit olan "nanometre", 21. yüzyılın ikinci yarısında yaşamın her alanında duyulmaya başlamıştır. Santral sinir sistemi hastalıklarının insidansında gözlenen artış, bu alanda yeni tedavi ve profilaksi yöntemlerine ihtiyacı gündeme getirerek nanoteknoloji ve sinir bilim konseptlerini biraraya getirmiştir. Bu durumun temel sebebi, kan-beyin bariyerinin (KBB) yapısının konvansiyonel ilaç uygulamalarını etkisiz bırakmış olmasıdır. Nanoteknolojik ürünler, uyunçta ve biyoyararlanımda artma, ilaç moleküllerinin KBB'ye penetrasyonunu kolaylaştırma ve görülen yan etkilerde azalma sağlamıştır. Bu derleme, KBB'den geçişi kolaylaştıran bazı tedavi yaklaşımları ile kullanımı fark yaratan önemli nanoteknolojik ve mikro-elektro mekanik sistem örneklerini özetlemektedir. Ayrıca, bazı ürünlerin uygulanmasındaki invazif prosedürler ile mikroçip ve nano cihazların kullanımı hakkında temel tartışma konularından da bahsedilmiştir.

Yeni bir nörotransmitter/nöromodülatör olarak agmatine genel bir bakışYarı esansiyel bir aminoasit olan L-arjininin arjinin dekarboksilaz (ADC) aracılığıyla dekarboksillenmesiyle oluşan ve agmatinazla yıkıma uğrayan endojen bir amin olan agmatin yeni bir nörotransmitter/ nöromodulatör olarak tanımlanabilir. Agmatin beyin dışında vücutta yaygın dağılım gösterir. Agmatin alfa-adrenerjik ve imidazolin reseptörlerine bağlanır, nikotinik kolinerjik, serotonerjik 5-HT3 ve glutamaterjik N-metil-D-aspartat (NMDA) reseptörlerini bloke eder ve nitrik oksit sentazı (NOS) bloke eder. Endojen bir madde olan ve sinir sisteminde birçok fonksiyonu modüle ettiği bilinen agmatin çok geniş bir farmakolojik etki spektrumuna sahiptir. Bu etkiler arasında; antinosiseptif, antiinflamatuvar, morfin yoksunluğu semptomlarını baskılayıcı, antidepresan, nöroprotektif, antikonvülsan ve son olarak bilişsel fonksiyonları artırıcı etkisi bulunmaktadır. Agmatin, ilgili fizyolojik ve patolojik olaylardaki etkisinin altında yatan moleküler mekanizmaların daha iyi aydınlatılması ile yeni tedavi hedefleri için bir aday olabilir. Anahtar sözcükler: Agmatin, imidazolin reseptörleri, alfa-adrenerjik reseptörler, NMDA, NO ABS TRACTA review on agmatine as a novel neurotransmitter/neuromodulator Agmatine, an endogenous amine, which is formed by decarboxylation of L-arginine, a semi essential amino acid, by arginine decarboxylase (ADC) and degraded by agmatinase can be defined as a putative neurotransmitter/neuromodulator. Agmatine is widely distributed in the body except from brain. Agmatine binds to alpha-adrenergic and imidazoline receptors, blocks nicotinic cholinergic, serotoninergic 5-HT3 and glutamatergic N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptors and inhibits nitric oxide synthase (NOS). Agmatine, an endogenous substance, modulating several functions in nervous system, is shown to have a wide range of pharmacological effects such as antinociceptive, antiinflammatory, preventing abstinence syndromes of morphine dependence, anxiolytic/antidepressant, neuroprotective, anticonvulsant and recently cognitive enhancing effects. Thus, agmatine can be a new candidate of novel therapeutic targets by further revealing the underlying molecular mechanisms in related physiological and pathological conditions.