Recebido em 28/10/02; aceito em 27/2/03 PHYSICOCHEMICAL CHARACTERIZATION AND STABILITY OF THE POLYMERIC NANOPARTICLE SYSTEMS FOR DRUG ADMINISTRATION. Polymeric nanoparticle systems such as nanocapsules and nanospheres present potential applications for the administration of therapeutic molecules. The physico-chemical characteristics of nanoparticle suspensions are important pre-requisites of the success of any dosage form development. The purpose of this review is to present the state of the art regarding the physico-chemical characterization of these drug carriers, in terms of the particle size distribution, the morphology, the polymer molecular weight, the surface charge, the drug content and the in vitro drug release profiles. Part of the review is devoted to the description of the techniques to improve the stability of colloidal systems.Keywords: nanoparticles; polymers; characterization. INTRODUÇÃOO controle da liberação de fármacos em sítios de ação específi-cos, através da utilização de vetores, capazes de permitir a otimização da velocidade de cedência e do regime de dosagem das substâncias, tem sido uma área de intensa pesquisa nos últimos dez anos. Dentre os vetores, incluem-se as micropartículas e os sistemas coloidais (lipossomas e nanopartículas). As nanopartículas, constituídas por polímeros biodegradáveis, têm atraído maior atenção dos pesquisadores em relação aos lipossomas, devido às suas potencialidades terapêuticas, à maior estabilidade nos fluídos biológicos e durante o armazenamento 1-3 . As nanopartículas poliméricas são sistemas carreadores de fármacos que apresentam diâmetro inferior a 1 µm. O termo nanopartícula inclui as nanocápsulas e as nanoesferas, as quais diferem entre si segundo a composição e organização estrutural (Figura 1). As nanocápsulas são constituídas por um invólucro polimérico disposto ao redor de um núcleo oleoso, podendo o fármaco estar dissolvido neste núcleo e/ou adsorvido à parede polimérica. Por outro lado, as nanoesferas, que não apresentam óleo em sua composição, são formadas por uma matriz polimérica, onde o fármaco pode ficar retido ou adsorvido 2,4,5 . Estes sistemas têm sido desenvolvidos visando inúmeras aplicações terapêuticas, sendo planejados, principalmente, para administração parenteral, oral ou oftálmica. Uma das áreas mais promissoras na utilização das nanopartículas é a vetorização de fármacos anticancerígenos 2,6-8 e de antibióticos 2,9,10 , principalmente através de administração parenteral, almejando uma distribuição mais seletiva dos mesmos e, assim, um aumento do índice terapêutico. Com relação à administração oral de nanopartículas, as pesquisas têm sido direcionadas especialmente à: a) diminuição dos efeitos colaterais de certos fármacos, destacando-se os antiinflamatórios não-esteróides (diclofenaco 11,12 , indometacina 13-15 ), os quais causam freqüentemente irritação à mucosa gastrintestinal e b) proteção de fármacos degradáveis no trato gastrintestinal, como peptídeos 16,17 , proteínas 8,18 e/ou hormônios 19 , aumentando a biodisponi...

No abstract

No abstract

No abstract

Suspensões de nanocápsulas contendo melatonina foram preparadas pelo método de deposição interfacial e caracterizadas (tamanho, morfologia e eficiência de encapsulação). Foram avaliadas as influências do tipo de polímero, de óleo e de tensoativo sobre as características dos produtos. A eficiência de encapsulação da melatonina variou de 30% a 56% e a natureza do polímero foi o parâmetro de maior influência. De acordo com a maior eficiência de encapsulação, nanocápsulas preparadas com Eudragit S100 ® foram selecionadas para secagem por aspersão, objetivando-se aumentar a estabilidade física das suspensões e controlar a liberação da melatonina. O pó obtido apresentou eficiência de encapsulação de 93% e não sofreu nenhuma alteração morfológica após 12 meses de armazenamento. Este sistema apresentou perfil de liberação controlado, comparativamente ao fármaco puro, o qual foi ajustado ao modelo monoexponencial. O mecanismo de liberação da melatonina foi baseado em intumescimento e dissolução do polímero.Nanocapsule suspensions containing melatonin were prepared by interfacial deposition method and characterized (size, morphological aspect and encapsulation efficiency). The formulation parameters studied were the oil nature, the type of surfactants and the type of polymer. The melatonin-encapsulation efficiency ranged between 30% and 56% and polymer nature was the parameter that more influenced the characteristics of suspensions. According to the highest encapsulation efficiency, the nanocapsules prepared with Eudragit S100 ® were selected to be spray-dried in order to improve the physical stability of suspension and to control the release of melatonin. The melatonin-loaded nanocapsule spray-dried powder presented encapsulation efficiency of the 93% and no morphological alterations were observed after 12 months of storage. This system showed a controlled release profile in comparison to the dissolution of the pure melatonin. The release profile was fitted to monoexponential model and the melatonin release mechanism was based on swelling and dissolution of the polymer. Keywords: melatonin, nanocapsules, nanoparticles, spray-dried powders IntroductionMelatonin, N-acetyl-5-methoxytryptamine (Figure 1), is a hormone secreted at night-time by the pineal gland of mammals and it is involved in the regulation of the sleepwake cycle, as well as in several biological functions, such as the modulation of mood, the control of seasonal reproduction in animals, the circadian rhythm regulation, the normal patterns of sleep, 1 and the neuroimmunomodulation in humans.2 The administration of the exogenous melatonin has been employed for circadian rhythm disorders as jet-lag and insomnia. 1 Beyond the potent antioxidant activity, the melatonin is a free radical scavenger, 3 protects against lipid peroxidation in several models 4 and against oxidative stress observed in some neurodegenerative diseases such as Alzheimer.5 It also protects against ischemia/ reperfusion injury 6 and presents anti-tumor activities. 7However, melatonin has a v...