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Introducción: En el norte de México, el mezquite es utilizado ampliamente en las reforestaciones. La producción de planta de calidad es necesaria para su establecimiento en campo. Objetivo: Evaluar el efecto de distintas dosis de retenedores de humedad, mezclas de sustrato y frecuencias de riego sobre el crecimiento de Prosopis laevigata. Materiales y métodos: Se evaluó el efecto de cinco dosis de retenedores de humedad (0.0,1.5, 3.0, 4.5 y 6.0 g·L-1), dos frecuencias de riego (cada 48 y 96 h) y dos mezclas de sustratos (mezcla base [peat moss 55 % + vermiculita 24 % + agrolita 21 %]) y corteza composteada [50 %] + peat moss [50 %]). Las plantas de mezquite se evaluaron a los tres meses de edad en un diseño experimental en bloques al azar con arreglo factorial.  Resultados y discusión: Los factores, tanto individuales como en interacción, ocasionaron diferencias significativas (P < 0.05) en la altura, diámetro y biomasa de la planta. Los mejores resultados se obtuvieron utilizando mezcla base, riego cada 48 h y retenedores de humedad en dosis de 1.5, 4.5 o 6.0 g·L-1. El sustrato fue el factor más influyente. Conclusión: El crecimiento de P. laevigata se favorece al combinar el tipo de sustrato, la frecuencia de riego y la dosis de retenedor de humedad adecuadamente.