Ameloblastoma merupakan tumor odontogenik jinak berasal dari epitel yang menunjukkan karakter agresif lokal dengan tingkat kekambuhan yang tinggi. Lesi dengan ukuran yang cukup besar maupun lesi agresif memerlukan adanya pendekatan bedah yang radikal. Tujuan dari laporan kasus ini adalah untuk membahas penatalaksanaan komprehensif ameloblastoma acanthomatous mixed with follicular. Laporan kasus: Seorang pasien laki-laki berusia 58 tahun dengan keluhan utama benjolan sebesar bola basket pada rahang bawah kanan dengan gambaran klinis kenyal, tidak nyeri, berwarna merah muda sama dengan jaringan sekitarnya dan tidak mudah berdarah. CT (Computed tomography) Scan kepala menunjukkan massa solid dengan gambaran mixed radiolusen dan radiopak yang besar diantara matriks jaringan lunak disertai destruksi tulang mandibula. Pasien dilakukan tindakan hemimandibulektomi dan eksisi luas diikuti dengan penutupan primer. Hasil pemeriksaan patologi anatomi baik sebelum dan sesudah operasi menunjukkan gambaran yang sama yaitu ameloblastoma acanthomatous mixed with follicular. Tatalaksana post operatif diobservasi pada Unit Perawatan Intensif karena perdarahan massive selama operasi. Dengan mempertimbangkan patensi airway, diputuskan juga untuk melakukan percutaneous dilatational tracheostomy untuk mencegah ventilator acquired pneumonia pada pasien, serta follow up berkala dilakukan hingga saat ini. Simpulan: Ameloblastoma acanthomatous mixed with follicular tanpa adanya perawatan selama beberapa tahun menunjukkan potensi pertumbuhan yang tidak terbatas mengakibatkan deformitas wajah yang signifikan.Penatalaksanaan dengan intervensi bedah dan follow up pasca operasi diperlukan untuk mencegah ekspansi lebih lanjut dan meningkatkan kualitas hidup pasien.