Insulin resistance and compensatory hyperinsulinemia are characteristic features of obesity and polycystic ovary syndrome, and both are associated with reduced fertility and implantation. There is little knowledge about the effect of insulin on the decidualization process and previous findings are contradictory. We investigated the effect of insulin on the regulation of forkhead box protein O1 (FOXO1), one of the most important transcription factors during decidualization. Endometrial stromal cells were isolated from six healthy, regularly menstruating women and decidualized in vitro. Gene expression levels of six putative FOXO1 target genes (including insulin-like growth factor binding protein-1 (IGFBP1) and prolactin (PRL)) were measured with Real-Time PCR following FOXO1 inhibition or insulin treatment. PI3K inhibition was used to identify the possible mechanism behind regulation. Subcellular localization of FOXO1 was analyzed with immunofluorescence. All the genes (IGFBP1, CTGF, INSR, DCN, LEFTY2), except prolactin, were evaluated as FOXO1 target genes in decidualizing stromal cells. Insulin caused a significant dose-dependent inhibition of the verified FOXO1 target genes. It was also demonstrated that insulin regulated FOXO1 target genes by transcriptional inactivation and nuclear export of FOXO1 via PI3K pathway. However, insulin did not inhibit the morphological transformation of endometrial stromal cells via transcriptional inactivation of FOXO1. This study provides new insights on the action of insulin on the endometrium via regulation of FOXO1. It is suggested that hyperinsulinemia results in dysregulation of a high number of FOXO1 controlled genes that may contribute to endometrial dysfunction and reproductive failure. Our findings may illuminate possible reasons for unexplained infertility.

Аннотация. В процессе обучения иностранных студентов русскому языку важна правильная постановка речи. Процесс создания фраз, словосочетаний, предложений, их произношение, определение темпа речи в немалой степени связано с личностью говорящего и его прежними языковыми навыками. Кроме того, важно применение различных методик обучения, к примеру, учет фонологических различий через создание семантически-противоположных пар. В зависимости от алфавита родного языка, студентам предлагаются методики обучения по восприятию звуков, их произнесению и запоминанию. Общую совокупность всех звуков следует оценивать по таким признакам, как звонкость-глухость и твердость-мягкость. Анализ показал, что эти пары распадаются на самостоятельные уровни восприятия фонемы, отдельно выделяется также группа гласных. Таким образом, в процессе восприятия звуков и слов имеет значение ассоциации, которые порой вводят в заблуждение. В целом вербальная деятельность, как средство коммуникации, имеет в разных языках разные средства и способы формирования мысли, и ее выражения. Это следует учитывать при обучении речи и словотворчеству студентов-иностранцев. Здесь применяется разный механизм отбора слов в соответствии с коммуникативным замыслом говорящего. Это также следует учитывать при обучении речи. Имеет значение абстрактность или конкретность произносимых фраз, на восприятие которых влияет уровень мышления студента. Важно также его общее развитие как личности. Имеет значение тембр голоса говорящего, темп речи и формулирование у него образных представлений.Ключевые слова: обучение языку иностранного студента, речь и ее характеристики, фонемы и фразы русского и родного языка, психологические особенности восприятия речи.

No abstract