Introducció nLa ataxia-telangiectasia (A-T) es un síndrome autosó mico recesivo complejo, de afectació n multisisté mica que se caracteriza por ataxia cerebelosa progresiva, apraxia oculomotora, coreoatetosis, telangiectasias cutá neas y oculares, retraso en el crecimiento, inmunodeficiencia variable con susceptibilidad a infecciones, hipersensibilidad a radiaciones ionizantes y predisposició n a ciertos tipos de cá ncer 1,2 .Comunicada en todo el mundo, la A-T afecta por igual a ambos sexos, y su incidencia probable es de un caso por cada 100.000 nacidos vivos, sin preferencia por razas o regiones geográ ficas 3,4 . La incidencia de portadores (heterocigotos) de mutació n en el gen ATM en la població n general se estima del 1,4 al 2%.Descrita por primera vez en 1926 por Syllaba y Henner 5 , fue posteriormente denominada síndrome de Louis Barr, mé dico que describió la ataxia cerebelosa junto con las telangiectasias en un niñ o belga. En 1995 se identificó el gen ATM (gen mutado de la ataxia-telangiectasia) responsable de esta enfermedad en homocigosis y ubicado en el brazo largo del cromosoma 11 en 11q22-23 6 . La proteína ATM fosforila un gran nú mero de molé culas diana, incluyendo algunas involucradas en el control del ciclo celular, la reparació n de las roturas de ADN de doble cadena y la apoptosis, importantes para mantener la integridad del genoma frente a agentes externos que pueden dañ arlo, como las radiaciones ionizantes o el estré s oxidativo 7 . Ademá s, la proteína ATM está implicada en el mantenimiento de la integridad y longitud de los teló meros, que marcan el fin de la capacidad de divisió n celular. En ausencia de la supervisió n de la ATM, se puede producir una acumulació n de mutaciones que podrían conllevar malignizació n celular. No obstante, a pesar de la relevante contribució n de la ATM a la reparació n del ADN, solo el 10% del ADN de doble cadena permanece dañ ado en las cé lulas A-T tras radiaciones ionizantes, debido al solapamiento funcional con otras proteínas reparadoras 7 . Estas mutaciones ocurren predominantemente en los genes responsables de generar inmunoglobulinas, los receptores celulares de linfocitos T (cromosomas 7 y 14), cé lulas endoteliales y en las cé lulas de Purkinje en el sistema nervioso central (SNC) 8 . Diagnó stico precozLa mejor medida en el manejo de la A-T es un diagnó stico precoz, que permita evitar complicaciones prevenibles, como pé rdida auditiva secundaria a otitis recurrentes y deterioro cró nico de la funció n pulmonar secundario a infecciones recurrentes 9 . Es frecuente el retraso en el diagnó stico debido a que las manifestaciones neuroló gicas pueden retrasarse hasta el segundo añ o de vida, las telangiectasias raramente aparecen antes de los 6-9 añ os de vida y la inmunodeficiencia, cuando está presente, puede tardar en ser diagnosticada. Un marcador importante en el diagnó stico a partir de los 6 meses de vida es la medició n de la alfafetoproteína (AFP) en niñ os con infecciones de repetició n 10 Antes de los 6 meses, la AFP aumentada es la n...