Psoriasis is a chronic and recurrent dermatitis, mediated by keratinocytes and T cells. Several proinflammatory cytokines contribute to formation and maintenance of psoriatic plaque. The Th1/Th17 pathways and some of IL-1 family members were involved in psoriasis pathogenesis and could contribute to disease activity. Therefore, we sought to analyse skin transcript levels of IL17A, IL22, RORC, IL8, IFNG, IL33, IL36A, FOXP3, and IL10 and correlate with clinic of patients with plaque-type psoriasis. In order to conduct that, we collected punch biopsies from lesional skin and obtained tissue RNA. After reverse transcription, qRT-PCR quantified the relative mRNA expression. The main results revealed increased transcripts levels of IL17A, IFNG, and FOXP3 in moderate-severe patients. Despite this, only IL17A can increase the chance to worsen disease severity. We also observed many significant positive correlations between each transcript. In conclusion, IL17A is elevated in lesional skin from psoriasis patients and plays crucial role in disease severity.
A ampla testagem da população é uma das formas mais eficazes para o controle da disseminação da Covid-19. Portanto, a Universidade Federal de Pernambuco (UFPE), em parceria com outras instituições públicas, forneceu infraestrutura e prestação de serviço para a realização dos exames moleculares do novo coronavírus, ampliando a testagem na população no estado de Pernambuco. Este artigo relata a experiência da UFPE no processo de implementação do teste molecular para a detecção de Covid-19. Para a implementação, foram necessárias articulações conjuntas entre o Gabinete do Reitor da UFPE, a Pró-Reitoria de Pesquisa e Inovação, a Superintendência de Infraestrutura da UFPE, a Fundação de Apoio ao Desenvolvimento da UFPE e professores de diferentes departamentos da universidade. O laboratório foi estruturado conforme as normas e diretrizes da Resolução da Diretoria Colegiada/Agência Nacional de Vigilância Sanitária. Termocicladores para RT-qPCR, ultra freezers e demais insumos foram cotados e adquiridos em um curto espaço de tempo, levando-se em conta as dificuldades de compra e importação de produtos. Após capacitações, implementação da gestão da qualidade e testes de proficiência com certificação, o laboratório iniciou a testagem. Em pouco menos de um ano, a UFPE entregou 89 mil laudos do diagnóstico molecular da Covid-19. Durante o processo de implementação, a urgência para a adequação estrutural e o atraso da chegada dos insumos foram as maiores dificuldades encontradas. A cooperação entre a UFPE, o estado de Pernambuco e as instituições ministeriais federais para a estruturação de um laboratório de apoio para o diagnóstico da Covid-19 pode ser seguida como modelo, pois mostrou-se efetiva considerando o número de testes realizados com confiabilidade, no curto período transcorrido, para dar suporte em tempo hábil aos gestores públicos na tomada de decisões frente à pandemia.
Osteoarthritis (OA) encompasses degeneration of articular cartilage, subchondral bone erosions and sclerosis. Chondrocyte apoptosis and an oxygen-deprived microenvironment are essential factors in OA pathogenesis. PAR-4 (Prostate apoptosis response-4) is a pro-apoptotic protein implicated in many pathologies as well as in chondrocyte cell death mechanism. Vitamin D supplementation has been identified as a therapeutic tool for a variety of inflammatory pathologies. In the present manuscript, we investigated whether first, PAR-4 expression is influenced by chondrocytes in a model of OA, in vitro, and second, whether vitamin D modulates PAR-4 expression in the same model. To test our hypothesis, we used the primary culture of murine chondrocytes isolated from the femoral and tibial condyles of wistar rats. The expression of the pro-inflammatory effect interleukin IL-1β was evaluated in the presence and absence of vitamin D. Western blot and immunofluorescence analysis confirmed protein expression. In the normoxia condition, the chondrocytes expressed PAR-4 in the cell nucleus, and in the hypoxic condition, PAR-4 was expressed in the cell cytoplasm. We disclosed that the treatment with Vitamin D decreased PAR-4 (p= 0.0137) and caspase-3 (p= 0.0007) expression. Thus, the results suggested that PAR-4 and caspase-3 proteins could be potential targets for OA.However, we believe that research is needed to identify the mechanisms implicated in the regulation of PAR-4 in OA.
HIGHLIGHTS• Chondrocytes express PAR-4 in the nucleus and cytoplasm;• Vitamin D reduces the pro-apoptotic proteins PAR-4 and caspase-3;• PAR-4 and caspase-3 may be potential therapeutic targets for osteoarthritis.
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