O metabólito ativo da vitamina D3, o colecalciferol, é um hormônio multifuncional, que atua na regulação da homeostase do cálcio e do fósforo e que além disso, vem mostrado resultados promissores como imunomodulador, agente antitumoral entre outras funções. Destarde, essa revisão sistemática objetiva revisar na literatura científica como o colecalciferol atua como modulador hormonal e qual é seu papel frente a patologias orais. Foi realizada uma busca nas bases de dados PubMed (MEDLINE), Scopus, Embase, Google Scholar e The Cochrane Library, tendo como critérios de inclusão estudos os quais recorrerão assuntos referente à saúde oral associada ao uso do colecalciferol. Encontramos várias patologias orais que fazem associação com o colecalciferol, e verificamos seu papel na inflamação, na quimioprevenção e como um agente antitumoral, revelamos também que níveis baixos dessa vitamina estão associados ao aparecimento e /ou predisposição de patologias orais. Concluímos que a manutenção de níveis séricos ideais de colecalciferol é muito importante para a preservação e manutenção saúde bucal assim como para a saúde sistêmica.