ВСтУПРегуляція обміну внутрішньоклітинних протеїнів -один з ключових процесів у життєдіяльності клітини, а його порушення спричинює розвиток багатьох патологічних змін. Основною системою, що залучається до регуляції кількості та контролю якості білків клітини, є протеасомний протеоліз, що відзначається високою специфічністю відносно субстрату та швидкості його утилі-зації [1]. Протеасомна деградація є основним, але не єдиним фактором, що спричинює протеоліз, вона доповнюється так званими постпротеасомними протеазами, зокрема трипептидил-пептидазою ІІ (ТПП ІІ) [2][3][4]. Головна роль цієї гігантської протеази поля-гає у розрізанні на трипептиди тих залишків білка, що залишаються після протеасомного протеолізу, а за умов його порушення ТПП ІІ може частково перебирати на себе функції протеасоми [5]. Крім цієї протеази, до про-цесингу продуктів протеасомного протеолізу мають відношення й інші внутрішньоклітин-ні пептидази (LAP, TOP, BH, PSA), але тільки ТПП ІІ здатна до деградації пептидів довжи-ною понад 15 амінокислотних залишків [3].ТПП ІІ -це серинова пептидаза, що складається з двох ланцюгів, які побудовані з ідентичних субодиниць (молекулярна маса 138 кДа), і, залежно від їх кількості, маса комплексу ТПП ІІ може сягати 2000 кДа та навіть більше. Основна функція цієї проте-ази -відщеплення трипептидів від вільного NH 2 -кінця цитоплазматичних олігопептидів, що утворюються різними ендопептидазами та протеасомою. Крім власне завершення протеолізу білків-мішеней, ТПП ІІ також бере участь і в підготовці до презентації пеп-тидів у головному комплексі гістосумісності (ГКГC) I класу [4]. Нещодавно розпочаті дослідження ролі ТПП ІІ у патогенезі різних захворювань. У культурах клітин тимоми та лімфоми EL4, що піддавали дії протеа- [7]. Важли-ве значення також відводиться цій системі в механізмах м'язової дистрофії [8].Мета нашого досліджнення -визначити зміни активності ТПП ІІ при експеримен-тальному атеросклерозі та артеріальній гіпертензії.
мЕтОдиКаДосліди проведені на 28 кролях обох статей масою 2,95 ± 0,35 кг. Тварини були розділені на 3 групи. До І контрольної групи ввійшли 8 кролів, до ІІ -10 кролів, які щодня впродовж 8 тиж отримували корм зі вмістом холесте-рину (1 %), до ІІІ -10 кролів, які паралельно з холестериновою дієтою отримували препа-рати кверцетину.Інші дослідження проводили на щурах ліній Вістар масою 294 ± 22 г і SHR ма-сою 294 ± 27 г, які були поділені на 5 груп: І -контрольна, щури лінії Вістар (n=8), ІІ -щури лінії SHR (n=16), ІІІ -щури лінії Вістар, що отримували корм зі вмістом 3%-го холестерину(n=8), IV -щури лінії SHR, що перебували на раціоні з 3%-м вмістом холес-терину (n=8), та V -щури лінії SHR (n=8), що отримували щодня таблетовану форму кверцетину -квертин протягом 8 тиж у дозі 15 г/кг. Квертин подрібнювали та домішували до стандартного корму, пресуючи гранули для згодовування щурам. Гіпертензію у щурів лі-нії SHR підтверджували вимірюванням тиску неінвазивним методом у хвостовій артерії за допомогою вимірювального комплексу сфігноманометра S-2 («HSE», Німеччина).Наявність та частоту пу...
