No abstract

Поліморфізм генів системи гемостазу, ендотеліальної дисфункції та регуляції артеріального тиску у вагітних із прееклампсією та затримкою розвитку плода Т. О. Лоскутова ДЗ «Дніпропетровська медична академія МОЗ України», м. Дніпро Мета роботи -вивчити розподіл і вплив поліморфізмів генів факторів згортання крові, ендотеліальної дисфункції, регулятора артеріального тиску на виникнення затримки розвитку плода (ЗРП) у жінок із прееклампсією (ПЕ).Матеріали та методи. Виконали проспективне когортне дослідження 36 жінок із ПЕ та ЗРП та 97 із ПЕ без ЗРП. Визначили поліморфізми в генах 1691 G→A фактора V Leiden (FVL), 20210 G→A протромбіну, 675 5G/4G інгібітора активатора плазміногену 1 типу (РАІ-1), 455 G→A фібриногену β, 192 Q→R параоксонази 1 (PON-1), 677 C→T мети-лентетрагідрофолатредуктази (MTHFR), 235 М→T ангіотензиногену ІІ (AGT ІІ).Результати. Встановили, що ранній початок прееклампсії (до 34 тижня), тривалість гіпертензії понад 4 тижні збільшує відносний ризик виникнення затримки розвитку плода при ПЕ в 3,77 (95 % ДІ 1,85-7,66) раза та 2,1 (95 % ДІ 1,2-3,6) раза відповідно. Тяжкість ПЕ збільшує ризик ЗРП майже вдвічі (RR = 1,98, 95 % ДІ 1,07-3,69). З'ясовано, що частота аномальних поліморфізмів була однаково високою незалежно від наявності ЗРП (80,5 % vs 68,0 %). Але для вагітних із ПЕ та ЗРП притаманні 2 і більше аномальних поліморфізми одночасно (OR = 2,17, 95 % ДІ 1,26-3,72, р < 0,01). Вплив патологічних поліморфізмів у генах ANG ІІ 235 М→Т, фібриногену β 455 G→A, PON-1 192 Q→R, протромбіну 20210 G→A, MTHFR 677 С→T не підтверджено; встановлено, що вони не мають вагомого впливу на розвиток ЗРП при прееклампсії. Нейтральні гомозиготи FVL 1691 GG, PAI-1 5G/5G мають протективні властивості щодо розвитку ЗРП при прееклампсії (р < 0,01, OR = 0,2, 95 % ДІ 0,09-0,45 та OR = 0,28, 95 % ДІ 0,09-0,92 відповідно).Висновки. Прееклампсія незалежно пов'язана з розвитком ЗРП. Результати не вказують на наявність асоціацій між вивченими поліморфізмами та підвищеним ризиком затримки внутрішньоутробного розвитку при прееклампсії у вагітних.Полиморфизм генов системы гемостаза, эндотелиальной дисфункции и регуляции артериального давления у беременных с преэклампсией и задержкой развития плода Т. А. ЛоскутоваЦель работы -изучить распределение и влияние полиморфизмов генов факторов свертывания крови, эндотелиаль-ной дисфункции, регулятора артериального давления на возникновение задержки развития плода (ЗРП) у женщин с преэклампсией (ПЭ).Материалы и методы. Проведено проспективное когортное исследование, включавшее 36 женщин с ПЭ и ЗРП и 97 с ПЭ без ЗРП. Определяли полиморфизмы в генах 1691 G→A фактора V Leiden (FVL), 20210 G→A протромбина, 675 5G/4G ингибитора активатора плазминогена 1 типа (PAI-1), 455 G→A фибриногена β, 192 Q→R параоксоназы 1 (PON-1), 677 C→T метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR), 235 М→T ангиотензиногена II (AGT II).Результаты. Установлено, что раннее начало преэклампсии (до 34 недели), продолжительность гипертензии более 4 недель увеличивает относительный риск возникновения задержки развития плода при ПЭ в 3,7...

The aim: to study the distribution and influence of coagulation factor gene polymorphisms and endothelial dysfunction on the development of recurrent pregnancy loss. Materials and methods: a prospective case-control study included 109 pregnant women in the 1st trimester with habitual miscarriage and 34 conditionally healthy pregnant women with an uncomplicated obstetrical anamnesis without risk factors for miscarriage. Genetic polymorphisms of coagulation and fibrinolysis factors (1691 G→A FVL, 20210 G→A prothrombin, 675 5G/4G PAI-1, 455 G→A fibrinogen β), as well as endothelial dysfunctions (192 Q→R PON-1, 677 C → T MTHFR) were investigated using allele-specific polymerase chain reaction. Results: Pathological polymorphisms of the genes of the hemostasis system and endothelial dysfunction play a significant role in the development of miscarriage, namely such pathological genotypes as 1691 GA of factor V Leiden - increases the risk by 5.3 times (95 % CI 1.5-18.5), 20210 GA of prothrombin - by 26.47 times (1.6-445.7), 675 4G/4G PAI-1 - by 7, 5 times (1.7-33.79), -455AA fibrinogen β - 9.7 times (1.3-74.16), 677 CT MTHFR - 2.6 times (1.0-6.2), 677 TT MTHFR - 21.7 times (1.3-368.6). Multigenic forms of thrombophilia predominate in the majority of patients with miscarriage and account for 76.1 % (p<0.001, OR=12.31, 95 % CI 4.8-31.55). It was determined that the simultaneous presence of two pathological polymorphisms increases the risk of miscarriage by 3.88 times (OR 3.38; 95 % CI 1.26-9.97), and three ones - more than 2.5 times (OR 2.66; 95 % CI 1.02-7.19). Conclusions: the course of pregnancy against the background of pathological polymorphisms of the genes of the hemostasis system and endothelial dysfunction significantly increases the risk of habitual miscarriage, which should be considered when planning a pregnancy in women with habitual miscarriage

робота присвячена огляду основних положень щодо менеджменту та профілактики переношеної вагітності та повʼязаних із нею ускладнень для матері та плода. Приведено сучасний погляд на визначення передбачуваної дати пологів, а також алгоритм дій при вагітності пізнього терміну.

. Прогностичну значимість, крім того, мають спадковий ускладнений тромботичний анамнез, наявність ожиріння, гіпертонічної хвороби та НЦД за гіпертонічним типом. Була виявлена висока частота мультигенних форм тромбофілії (два і більше дефекти) у пацієнток зі звичним невиношуванням вагітності -80,7 %. При цьому найбільш часто виявлялися патологічні поліморфізми, що обумовлюють дефекти фібринолізу в поєднанні з дисфібриногенемією.Висновок. Для попередження повторних репродуктивних втрат, у пацієнток зі ЗНВ в анамнезі, при виключенні інших причин необхідно проводити обстеження на наявність поліморфізму генів згортаючої системи крові та фолатного циклу.Ключові слова: вагітність; невиношування вагітності; тромбофілії; поліморфізм генів; прогнозування; гемостаз. ПРОГнОЗ ПРИВЫЧнОГО нЕВЫнАшИВАнИЯ БЕРЕМЕннОСТИ, АССОЦИИРОВАннОГО С ГЕнЕТИЧЕСКИМИ ФОРМАМИ ТРОМБОФИЛИИЦель исследования -определить прогностическую значимость маркеров тромбофилии, эндотелиальной дисфункции, артериальной гипертензии и патологии фолатного цикла в развитии привычного невынашивания беременности.Материалы и методы. Проведено комплексное клиническое и лабораторное обследование 109 женщин с ПНВ и 34 здоровых беременных. Методом ПЦР определяли полиморфизм в генах фактора V Leiden 1691 G→A, протромбина 20210 G→A, ингибитора активатора плазминогена 1 типа 5G/4G, фибриногена β 455 G→A, параоксоназы-1 192 Q→R, метилентетрагидрофолатредуктазы 677 C→T и ангиотензиногена 235 M→T. Применяли методы параметрической и не-параметрической статистики.Результаты исследования и их обсуждение. Проведенное исследование показало, что прогностическую ценность для развития ПНВ имеет наличие наследственных дефектов в системе гемостаза (гетерозиготные мутации генов фактора V Leiden 1691 GA (р<0,05, OR=5,31; 95 % DI 1,52-18,53), протромбина 20210 GA OR=13,04; 95 % DI 1,71-99,51), гомозиготные патологические полиморфизмы гена 05, OR=7,57; 95 % DI 1,38),05,OR=10,87, 95 % DI 1,27) -455 G→A) и фолатного цикла: 677 СТ MTHFR (р<0,05, OR=2,56; 95 % DI 1,0-6,15) и 677 ТТ (р<0,05, OR=8,26; 95 % DI 1,07-63). Прогностическую значимость, кроме того, имеют осложненный наследственный тромботический анамнез, наличие ожирения, гипертонической болезни и НЦД по гипертоническому типу. Была выявлена высокая частота мультигенных форм тромбофилии (два и более дефекта) у пациенток с привычным невынашиванием беременности -80,7 %. При этом наиболее часто выявлялись патологические полиморфизмы, обусловливающие дефекты фибринолиза в сочетании с дисфибриногенемией.Вывод. Для предупреждения повторных репродуктивных потерь, у пациенток с ПНБ в анамнезе, при исключении других причин необходимо проводить обследование на наличие полиморфизмов генов свертывающей системы крови и фолатного цикла.Ключевые слова: беременность; невынашивание беременности; тромбофилии; полиморфизм генов; прогнозирова-ние; гемостаз. PROGNOSIS OF RECURRENT PREGNANCY LOSS ASSOCIATED WITH HEREDITY THROMBOPHILIAThe aim of the study -to determine the prognostic significance of thrombophilia markers of endothelial dysfunction, hypertension...