No abstract

No abstract

No abstract

A New Synthesis of the Vinblastine Derivatives 20'-Deethyl-20-deoxyvinblastine and 20'-Deethyl-20'-deoxy-C'-homovinblastineA new synthesis of vinblastine derivatives is described. In the key step, the chloroindolenine derivative 14 was reacted with vindoline (2) to give, after cyclization, stereospecifically 17/1 and 20'-deethyl-20'-deoxyvinblastine (17/11). I n an analogous manner, the epiineric C'-homovinblastine derivatives 21/1-21/IV were synthesized. Die dimeren Catharanthus-Alkaloide Vinblastin (la) und Vincristin (lb) haben seit ihrer Einfiihrung in die Chemotherapie die Situation bei der Behandlung bosartiger Krebserkrankungen wie Morhus Hodgkin und akuter lymphoblastischer Leukamie im Kindesalter entscheidend verbessert. Die Nebenwirkungen dieser Mitosehemmstoffe sind jedoch betrachtlich und lassen die Entwicklung neuer Derivate rnit verbessertem therapeutischem Index notwendig erscheinen. 20' OH v d N 16' l & : H -J 1 8 H3COOC ( 0 0 &I H3CO 12 , 17 OCOCH3 \ H3C H t~,~~3 H3CO 12 OCOCH3 ;O2CH3 2 = Vindolin l a R= CH3 I b R= CHO Die bisher einzige Synthese von Verbindungen des Typs 1 mit der Konfiguration der Naturstoffe an C(14') und C(16') wurde nahezu gleichzeitig von Potier et al. [l] und Kutney et al. [2] beschrieben und geht auf eine Hypothese von Atta-ur-Rahman [3] zuriick. In einer modifizierten Polonovski-Reaktion wurden Catharanthin-N,-oxid-Derivate mit Vindolin (2) zu Vinblastin-Derivaten umgesetzt [4]. Neben den in maximal 50% Ausbeute erhaltenen Dimeren mit der natiirlichen (I 6'S)-Konfiguration entstehen hierbei, je nach eingesetztem Catharanthin-Derivat in mehr oder minder hohen Ausbeuten, unerwiinschte Isomere mit (16'R)-Konfiguration sowie Fragmentierungsprodukte [ 11 [2] [4].

No abstract