Excessive postoperative scarring halts the effectiveness of glaucoma surgery and still remains a challenging problem. The purpose of this study was to develop a PLA-PEG-based drug delivery system with cyclosporine A or everolimus for wound healing modulation. Methods: PLA-PEG implants saturation with cyclosporine A or everolimus as well as their further in vitro release were analyzed. Anti-proliferative activity and cytotoxicity of the immunosuppressants were studied in vitro using human Tenon’s fibroblasts. Thirty-six rabbits underwent glaucoma filtration surgery with the application of sham implants or samples saturated with cyclosporine A or everolimus. The follow-up period was six months. A morphological study of the surgery area was also performed at seven days, one, and six months post-op. Results: PLA-PEG implants revealed a satisfactory ability to cumulate either cyclosporine A or everolimus. The most continuous period of cyclosporine A and everolimus desorption was 7 and 13 days, respectively. Immunosuppressants demonstrated marked anti-proliferative effect regarding human Tenon’s fibroblasts without signs of cytotoxicity at concentrations provided by the implants. Application of PLA-PEG implants saturated with immunosuppressants improved in vivo glaucoma surgery outcomes. Conclusions: Prolonged delivery of either cyclosporine A or everolimus by means of PLA-PEG implants represents a promising strategy of wound healing modulation in glaucoma filtration surgery.

No abstract

No abstract

РЕЗЮМЕПо данным различных исследований, приверженность к лечению пациентов с глаукомой колеблется от 5 до 80% и существенно влияет на эффективность терапии. Ряд авторов указывают на существенное повышение приверженности у пациентов, получающих бесконсервантную терапию. Цель исследования -изучить влияние приверженности к лечению у пациентов, получающих бесконсервантные и консервантсодержащие препараты, на течение первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ). Материал и методы. Многоцентровое проспективное неинтервенционное исследование проходило в условиях клинической практики и охватывало 504 пациента, которые получали медикаментозную терапию ПОУГ. Все пациенты проходили подробное анкетирование. Врачами (51 человек) заполнялись дневники пациента. Результаты. Среди пациентов с высокой приверженностью к лечению доля тех, у кого не был достигнут целевой уровень внутриглазного давления (ВГД), оказалась в 3 раза меньше по сравнению с таковой в группе низкой и средней приверженности (7 против 22% соответственно). На приверженность к терапии в числе прочих причин влияет развитие побочных эффектов, количество и выраженность которых оказались существенно ниже в группе бесконсервантной терапии (13,9 против 35,4% в группе консервантной терапии). При этом доля пациентов, у которых не был достигнут целевой уровень ВГД, была в 2 раза ниже в группе бесконсервантной терапии (10 против 21% в группе терапии консервантсодержащими препаратами). Заключение. Настоящее исследование подтвердило, что бесконсервантная терапия глаукомы в условиях клинической практики способствует повышению приверженности к лечению преимущественно за счет снижения количества и выраженности нежелательных явлений, приводящих к пропускам закапываний и отказу от лечения, что способствует повышению эффективности терапии и стабилизации глаукомного процесса.Ключевые слова: глаукома, приверженность к лечению, бесконсервантная терапия, побочные эффекты.

Аннотация. Рядом авторов в качестве антипролиферативного агента при выполнении гипотензивных вмешательств было предложено использование циклоспорина А -иммуномодулирующего противовоспалительного препарата, избирательно ин-гибирующего функцию Т-лимфоцитов. Однако однократное местное применение данного вещества или его инстилляции в конъюнктивальную полость после операции не приносят желаемого эффекта. Мы предположили, что циклоспорин А при замедленном высвобождении из биорезорбируемого дренажа может стать эффективным и в то же время безопасным агентом в борьбе с послеоперационным рубцеванием. Целью исследования стала разработка методики насыщения ex tempore дренажа на основе полимолочной кислоты данным препаратом для обеспечения постепенного его высвобождения в терапевтических концентрациях в течение периода времени, достаточного для ослабления интенсивности процесса пролиферации. С помощью хромато-масс-спектрометрии было определено оптимальное разведение и необходимое время экспозиции для насыщения дренажа циклоспорином А. Определена скорость десорбции действующего вещества из материала дренажа в условиях, при-ближенных к реальным. Разработанная методика позволяет достигнуть поддержания терапевтических концентраций цикло-спорина А в зоне хирургического вмешательства в течение 7-8 дней после вмешательства -наиболее критического проме-жутка времени в отношении интенсивности воспаления и запуска процесса рубцевания. Ключевые слова: циклоспорин А, хирургия глаукомы, рубцевание, дренаж, воспалениеВведение. Согласно данным Всемирной Организации Здравоохранения глаукома устойчиво занимает второе место в мире среди причин необратимой слепоты и третье место среди причин слабовидения [1]. В настоящее время основной причиной неэффективности хирургического ле-чения глаукомы является послеоперационное рубцева-ние. Изолированный механический подход -интраопера-ционное применение дренажей и имплантов, препятству-ющих рубцеванию сформированных путей оттока водя-нистой влаги, не позволил полностью решить данную проблему. Другим способом добиться антипролифера-тивного эффекта является применение лекарственных ве-ществ, препятствующих рубцеванию [2]. Довольно широ-кое распространение получило применение антиметабо-литов и цитостатиков, таких как митомицин-С и 5-фтору-рацил. Однако их использование зачастую приводит к тя-желым осложнениям, значительно ухудшающим прогноз для выздоровления и увеличивающим сроки лечения [3]. Рядом зарубежных авторов в качестве альтернативы было предложено использование циклоспорина А, иммуномо-дулирующего противовоспалительного препарата, изби-рательно ингибирующего функцию Т-лимфоцитов, что приводит к прерыванию каскада воспалительной реакции и к уменьшению интенсивности процессов рубцевания. Однако однократное местное применение данного веще-ства или его инстилляции в конъюнктивальную полость после операции не приносят желаемого эффекта [4]. Кри-тическим периодом в отношении развития процессов руб-цевания является первая неделя после вмешательства, ко-гда происходит наиболее активная миграция и прол...