No abstract

Мета дослідження. Метою даної роботи було розробити та затвердити метод ВЕРХ для одночасного визначення бензидаміну гідрохлориду (АФІ) та метилпарабену (консервант) у лікарській формі, що містить бензидамін гідрохлорид як активний фармацевтичний інгредієнт. Методи. Розділення проводили на колонці Grace Altima C18 (250*4,6 мм, розмір частинок 5 мкм). Рухома фаза складалася з 3,0 г перхлорату натрію, 1 мл триметиламіну і доводилася до рН 3 перхлорною кислотою. Швидкість потоку рухомої фази становила 1 мл / хв, довжина хвилі виявлення-320 нм для гідрохлориду бензидаміну та 254 нм для метилпарабену. Результати. Метод був перевірений відповідно до вимог ICH Q2 і визнаний надійним, специфічним, лінійним в діапазоні від 80 % до 120 % для аналізованої речовини. Максимальне RSD для кожного з'єднання становило менше 1.3 %. Точність методу була в межах критеріїв прийнятності. Висновки. Метод одночасного визначення бензидаміну гідрохлориду та метилпарабену був розроблений і затверджений відповідно до вимог Міжнародної конференції з гармонізації. Всі параметри валідації відповідають критеріям прийнятності керівництва. Розроблений метод може бути застосований в рутинному контролі в лабораторіях контролю якості для одночасного визначення бензидаміну гідрохлориду та метилпарабену в лікарських формах бензидаміну.

Розвиток фармацевтичної галузі України та світу призводить до збільшення необхідності використання небезпечних та токсичних хімічних речовин та розчинників, що впливає на безпеку навколишнього середовища та безпосередньо працівників фармацевтичних компаній. Тому, одним з рішень даної проблеми є імплементація підходів «зеленої хімії» у лабораторіях контролю якості фармацевтичних підприємств. Матеріали та методи. Методи хроматографічного розділення використовуються для якісного та кількісного аналізу сировини та готових лікарських форм, визначення речовин що утворюються в процесі деградації активних речовин та дозволяють проводити експрес аналіз складних сумішей. Результати. Для впровадження принципів «зеленої хімії» в лабораторії фармацевтичних підприємств потрібно оцінити можливість використання експрес методів контролю якості, таких як газова хроматографія, ультра високоефективна рідинна хроматографія, та абсорбційної спектрофотометрії в ультрафіолетовій та видимій області. Висновки. Вивчено підходи до «озеленення» аналітичних процедур, які використовуються в контролі якості фармацевтичних препаратів. Запропоновано шляхи імплементації сучасних підходів методів «зеленої хімії» до хроматографічних методик. На основі розробленого дерева рішень запропоновано дизайн розробки та «озеленення» методик контролю якості бензидаміну в лікарських формах Ключові слова: зелена хімія , бензидамін, рідинна хроматографія, газова хроматографія, абсорбційна спектрофотометрія

Objective: To develop and validate an analytical procedure for simultaneous determination of benzydamine hydrochloride, methylparaben and peppermint oil in a spray dosage form by gas chromatography method (GC). Methods: The analytical method was conducted on Agilent 7890 gas chromatograph, equipped with HP-5 capillary column with helium as a mobile phase, split/splitless injector and flame ionization detector and an auto injector. Validation parameters, such as selectivity, linearity, precision, accuracy and, robustness were estimated. Results: A method for simultaneous determination of benzydamine hydrochloride, methylparaben and peppermint oil in a spray dosage form by GC was developed. The retention time of menthol (marker substance of peppermint oil) methylparaben and benzydamine hydrochloride, was 5.0, 9.2, and 19.4 respectively. Relative standard deviation (RSD)% for precision was 0.24, 0.13 and 0.12 respectively. The linearity of the method for given analytes was estimated in a concentration range of 80-120% to a nominal concentration with the respective correlation coefficients of more than 0.999. Accuracy of the method was within 98-102% for all analytes. Conclusion: The developed analytical procedure meets the acceptance criteria of validation parameters and can be used in quality control laboratories for determination of benzydamine hydrochloride, methylparaben and peppermint oil in a spray dosage form.

The aim of the work. Currently, a large number of cases of non-medical use of benzydamine hydrochloride have been described. The identification of benzydamine and its metabolite, benzydamine N-oxide, in the presence of some non-steroidal anti-inflammatory drugs, has been insufficiently studied. Therefore, the development of a method for its identification in biological material is an urgent task. Materials and methods. The subjects of the study were benzydamine hydrochloride and its metabolite, as well as some non-steroidal anti-inflammatory drugs, which are its analogues in terms of pharmacological action. The studies were carried out by methods of thin layer chromatography and high-performance liquid chromatography. Results. At the first stage a screening method for benzydamine identification was studied using the extraction in acidic and basic conditions. It was shown that benzydamine can be isolated in both medias with subsequent development with a solution of iodoplatinate and Dragendorff's reagent according to Munier or with Mandelin reagent respectively. The mobile phase was selected and respective hRf for the target molecule were defined. After a preliminary identification of benzydamine a reference method for the final confirmation of the drug that had led to poisoning was proposed. A robust, specific and accurate reversed phase HPLC method was chosen. It was shown that benzydamine exists in biological material mainly in a form of metabolite – benzydamine N-oxide. The selected method was able to separate and determine key analytes in biological samples after a preparative isolation by TLC method. The comparison with UV spectra of the reference standard of benzydamine hydrochloride was proposed to avoid false positive conclusion of drug identification. Conclusions. Proposed methodology can be applied for routine identification of benzydamine poisoning in toxicological laboratories