РезюмеТвердофазным иммуноферментным анализом (SPIBIO, Франция) проведено количественное опре-деление концентраций дезацил-грелина в образцах сывороток крови крыс в ходе хронической алкого-лизации (6 мес) и последующей отмены приема ал-коголя (через 1 и 7 суток). Дезацил-грелин выявлен во всех исследованных образцах опытных и кон-трольной групп. Данные анализировали разными методами параметрической и непараметрической статистики. В ходе хронической алкоголизации от-мечено почти 2-кратное снижение средних значений концентрации дезацилгрелина в сыворотке крови. При отмене этанола уровень полипептида градуаль-но повышался c максимумом на 7-е сутки отмены, но не достигая контрольных величин. Обсуждаются возможности использования динамики дезацилгре-лина в качестве биохимического маркера алкоголи-зации и ее последствий.Грелины представляют собой пептиды, состоя-щие из 28 аминокислот. В последние годы начали складываться представления о существовании единой сигнальной грелиновой системы, прини-мающей участие в эмоциогенных механизмах цен-тральной нервной системы (ЦНС) [2, 3]. В систему включены 3 пептида, биосинтез которых контро-лируется одним геном. Гены грелина у грызунов (мышь) и человека близки по строению и имеют в своем составе по 5 экзонов [2]. Продуктами экс-прессии грелинового гена являются 3 формы пеп-тидов, а именно: ацилированный грелин, дезацил-грелин и обестатин (рис. 1). Кроме того, к системе грелинов относят грелиновые рецепторы.Для ацилированного грелина характерна уни-кальная для олигопептидов посттрансляционная модификация, состоящая в присоединении остат-ка октановой кислоты к аминокислотному остатку серина путем сложноэфирной связи [11]. Это при-сутствие ацильного (алкильного) остатка является необходимым для связывания грелина с соответ-ствующим рецептором в ЦНС, так называемым GHS (growth hormone secretagogue) рецептором типа 1 а (GHS-R1a). Последний часто также обозначают как рецептор грелина (GRLN-R) [2, 11].Сравнительно недавно опубликован ряд работ, подтверждающих участии грелиновой системы в механизмах подкрепления и формирования алко-гольной и наркотической зависимости [3, 9]. Речь идет о модулирующем действии грелина и его раз-ных форм (ацилированный грелин, дезацилгрелин, обестатин) на дофаминергическую систему под-крепления (награды) [3, 7]. Однако этот вопрос на-ходится только на начальном этапе исследований. При этом важно оценить как роль разных форм гре-линов в регуляторных механизмах ЦНС, так и воз-можную их причастность к формированию и под-держанию зависимости, тем более что грелины имеют как центральные, так и периферические (же-лудок, кровь) точки приложения. Целью настояще-го исследования было изучение динамики профи-лей дезацилгрелина в сыворотке крови крыс в ходе экспериментальной хронической алкоголизации и после ее отмены.
РезюмеИсследовано влияние длительной социальной изо-ляции на содержание и метаболизм дофамина и се-ротонина в симметричных структурах головного мозга самцов мышей линии BALB/c. Методом ВЭЖХ определяли уровень дофамина (ДА), серотонина (5-НТ) и их метаболитов диоксифенилуксусной кислоты (ДОФУК) и 5-оксииндолуксусной кислоты (5-ОИУК) в коре, стриатуме и гиппокампе мышей, содержавшихся в группе и в условиях социальной изоляции. Изолянты по сравнению с мышами, со-державшимися в группе, характеризовались сниже-нием уровня ДА в левом стриатуме и увеличением уровня метаболита серотонина 5-ОИУК и отно-шения 5-ОИУК/5-НТ в правом стриатуме. В ответ на социальную изоляцию в гиппокампе наблюдали активацию дофаминергической и сертонинергиче-ской систем, что проявлялось повышенным уров-нем ДА и ДОФУК в левом гиппокампе и увеличением уровня 5-НТ в обеих гемисферах и 5-ОИУК в правом гиппокампе. С другой стороны, в коре больших полу-шарий у изолянтов показано снижение активности дофаминергической и сертонинергической систем, которое было наиболее выражено в правой гемис-фере. Данные изменения характеризовались сниже-нием содержания метаболита дофамина ДОФУК и отношения ДОФУК/ДА в коре больших полушарий справа. Со стороны серотонинергической системы наблюдали снижение уровня 5-НТ в коре обоих полу-шарий и его метаболита 5-ОИУК в правой гемисфере у изолянтов по сравнению с животными, содержав-шимися в группе. Однако несмотря на изменения содержания ДА, 5-НТ и их метаболитов ответ на со-циальную изоляцию, как в правом, так и левом по-лушарии, феномен межполушарной асимметрии был выявлен только в гиппокампе и характеризовался увеличением активности дофаминергической систе-мы в левом гиппокампе.Одним из существенных последствий соци-альной изоляции у грызунов является изменение активности дофаминергической системы мозга [5, 7], что сопровождается увеличением уровня внутривидовой общительности и агрессии [8]. Вместе с тем известно, что агрессивные и неа-грессивные формы внутривидового взаимодей-ствия по-разному контролируются левым и пра-вым полушариями мозга. Так, у изолированных мышей линии BALB/c в регуляции аутогруминга и агрессивного поведения доминировало левое полушарие, а в контроле социабильности -пра-вое [3]. Возникает вопрос, симметрична ли ре-акция моноаминергических систем мозга на со-циальную изоляцию и не связаны ли изменения поведения изолянтов с неодинаковой реактивно-стью моноаминергических систем левого и право-го полушария.Данные по исследованию распределения моно-аминов в полушариях мозга грызунов достаточно противоречивы [13, 15, 16]. Многие из этих работ выполнены в связи с изучением асимметричного двигательного поведения [1, 12, 16]. Также показана связь между селективным изменением метаболизма дофамина (ДА) в правой медиальной префронталь-ной коре и способностью животных адаптироваться к стрессу [10, 23]. Введение фармакологических препаратов, например антидепрессанта кломипра-мина, в ранний постнатальный период вызывало асимметрию в содержании ДА и серотонина (5-ОТ) в лимбических структурах мозга у эксперимен...
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.
customersupport@researchsolutions.com
10624 S. Eastern Ave., Ste. A-614
Henderson, NV 89052, USA
This site is protected by reCAPTCHA and the Google Privacy Policy and Terms of Service apply.
Copyright © 2025 scite LLC. All rights reserved.
Made with 💙 for researchers
Part of the Research Solutions Family.