in the experiments on rats subjected to acute hypoxic histochemical nephropathy, caused by sodium nitrite and 2,4-dinitrophenol, fibrinolytic activities of blood plasma, urine, renal cortex, medulla, and T he essential biochemical characteristic of plasma membranes ATP-sensitive potassium (K ATP ) channels, which are gated by intracellular nucleotides ATP and ADP, is their sensitivity to disturbances in cellular metabolism. Subsequently, rapid activation and opening of K ATP channels in response to the decrease of ATP level, in particular under conditions of ischemia and hypoxia, results in plasma membrane hyperpolarization and the decrease of voltage dependent inflow of Ca 2+ ions. The latter event is accompanied by drastic disturbance of energy metabolism compliance with the functional needs of the cell and initiates the pathological cascades leading to the profound cellular pathology.The regulatory role of K ATP channels in conditions of cellular oxygenation restriction was first studied on cardiomyocytes and smooth muscle cells of blood vessels [1], that resulted in the use of pharmacological activators of these channel types for treatment of cardiovascular diseases. In recent years the convincing evidence of cardioprotective and vasodilatory effects of the original K ATP channels fluoride-containing activator Flocalin -N-(-4-difluoromethoxyphenyl)-N′-1,2,2-trimethylpropyl-N′′-cyanoguanidine [2] were obtained. Owing to the presence of fluoride, flocalin is more selective to K ATP channels and less toxic compared to other representatives of potassium channels modulators that makes it perspective and promising pharmacological substance as physiological regulator and protector of metabolic processes disturbed under hypoxic and ischemic conditions.

О характеризованы фракции транскрипционно активного и репрессированного хроматина печени интактных крыс. Разница в транскрипционной активности между фракциями обусловлена, по всей вероятности, различиями в белковом компоненте хроматина, а именно: повышенной концентрацией РНК-полимераз в активном хроматине. Показатели уровня синтеза ДНК in vivo и in vitro, процесс термоденатурации, чувствительности фракций и экзо-и эндогенным ДНКазам разнятся незначительно, что позволяет предполагать сходство упаковки ДНК в транскрипционно активном и репрессированном хроматине. Кроме того, возможно, что отличия в фосфолипидном и жирнокислотном составе между фракциями могут обусловливать участие липидов хроматина в реализации его генетической активности. Введение. Несмотря на значительные успехи, достинутые в последнее время в изучении структурно-функциональной организации ядерного хроматина в интактных клетках, многие аспекты этой проблемы остаются неясными. Один из них-функционирование молекулярных механизмов, определяющих структурные и функциональные различия между активными и низкоактивными в отношении матричных синтезов участками ядерного хроматина. О действии механизмов активации хроматина в интактных клетках известно, что функциональные различия между активно транскрибирующимися последовательностями и низкоактивными участками в геноме обусловлены в основном высшими порядками структурной организации хроматина [1-3]. Однако при этом остается невыясненным вклад отдельных компонентов хроматина в механизмы его активации. В соответствии с этим в настоящей работе определены некоторые биохимические различия между фракциями транскрипционно активного (TAX) и репрессированного (PX) хроматина печени интактных крыс. Материалы и методы. В работе использовали крыс-самцов линии Вистар 3-месячного возраста (150-200 г). Животных декапитировали в утренние часы под легким эфирным наркозом, учитывая периодичность митотического цикла. Фракции PX и TAX выделяли, как правило, по методу [4]. Структурно-функциональное состояние фракций хроматина анализировали, как описано нами ранее [5-7]. Полученные данные обрабатывали с помощью методов непараметрической статистики [8]. Результаты и обсуждение. Структурно-функциональную организацию фракций ядерного хроматина печени интактных животных исследовали с помощью биохимических методов. Известно, что важнейшими функциями ядерного хроматина являются процессы репликации и транскрипции. Для выяснения интенсивности этих процессов в хроматине оценивали активности эндогенных ДНК-и РНК-полимераз во фракциях PX и TAX. В некоторых экспериментах параллельно регистрировали включение 3 Н-тимидина в ДНК фракций ядерного хроматина. Методы определения ферментативной чувствительности PX и TAX, процентного соотношения между фракциями, отношения белок/ДНК, содержания ионов металлов дают возможность в значительной степени установить структурную организацию фракций. Анализ изменения содержания сАМР и активности АТРаз во фракциях позволяет судить о звеньях регуляции активности ядерного генома [9]. Результаты определения доли каж...

No abstract

С помощью флюоресцентных зондов пирена и 1,8-АНС изучены конформационные ха рактеристики фракций активного и репрессированного хроматина из печени крыс. Показано, что между хромофорами белков хроматина и введенными в раствор моле кулами пирена наблюдается индуктивно-резонансный перенос энергии (ИРПЭ), позво ляющий судить о некоторых структурных параметрах белок-липидного взаимодейст вия. Рассчитаны вероятность переноса энергии с белковых флюорофоров на пирен и доля триптофановых остатков белков, принимающих участие в ИРПЭ. Заметные различия в значениях указанных параметров для рассматриваемых фракций хромати на позволили сделать вывод о более рыхлой упаковке активной фракции, что явля ется необходимой предпосылкой для запуска и осуществления процесса транскрип ции, а также о зависимости этого процесса от характера взаимодействия белков и липидов в хроматине.

No abstract