Background: The authors describe the developmental process of intravenous anti-COVID-19 hyperimmune immunoglobulin from anti-SARS-CoV-2 neutralizing antibody-containing plasma. Furthermore, the authors investigated its safety and protective activity in animal models. Materials & methods: The manufacturing process included standard ethanol fractionation, chromatographic purification steps and virus removal or inactivation. Results: The authors produced pure and safe immunoglobulin for intravenous administration, with 98.1 ± 6.5 mg/ml protein content, of which 97.6 ± 0.7% was IgG. The concentration factor of SARS-CoV-2 neutralizing antibodies was 9.4 ± 1.4-times. Safety studies in animals showed no signs of acute/chronic toxicity or allergenic or thrombogenic properties. Intravenous anti-COVID-19 hyperimmune immunoglobulin protected immunosuppressed hamsters against SARS-Cov-2. Conclusion: The obtained results can allow the start of clinical trials to study the safety and efficacy in healthy adults.

No abstract

Aim. Study safety, reactogenicity and immunologic effectiveness of a national combined vaccine against diphtheria, pertussis (acellular component), tetanus, hepatitis B and Hib-infection during immunization of volunteers aged 18 - 60 years. Materials and methods. The study was carried out in accordance with ethical standards and requirements, regulated by Helsinki declaration and Good clinical practice (ICHGCP). In a simple non-randomized clinical trial 20 adult volunteers took part, the mean age of those was 46.9 years. Results. Registered post-vaccination reactions (both local and systemic) were mild and of moderate degree of severity, stopped independently after 2 - 3 days without administration of drug treatment. Postvaccinal complications were not noted. Parameters of general and biochemical analysis of blood, urine, IgE content in dynamics of immunization were within normal limits. A single administration of aAPDT-HepB+Hib to individuals aged 18 - 60 years resulted in development of antibodies against all the components of the preparation. Seroconversion factor fluctuated from 6.9 to 53.5. Conclusion. The results obtained allow to recommend the vaccine for evaluation of its safety, reactogenicity, immunologic and prophylaxis effectiveness in randomized clinical observation trials in children.

Пермский государственный медицинский университет им. Е.А.Вагнера; 2 НПО «Микроген», Москва; 3 Детская городская больница № 10, Екатеринбург; 4 НИИ вирусных инфекций, Екатеринбург Цель. Оценка реактогенности, безопасности и иммуногенности новой отечественной комбинированной вакцины АКДС-ГепВ+Hib. Материалы и методы. Оценка реактогенности, безопасности и иммуногенности препарата исследованы в многоцентровом простом слепом сравнительном рандомизированном клиническом исследовании при иммунизации детей 6 месяцев (препарат сравнения -вакцина АКДС-ГепВ в сочетании с вакциной Хиберикс ® ). Результаты. Отечественная комбинированная вакцина АКДС-ГепВ+Hib характеризуется хорошей переносимостью, высоким профилем безопасности и выраженной иммуногенностью. По показателям серопротекции, сероконверсии и средней геометрической титров антител сопоставима с используемыми в России вакцинами АКДС-ГепВ и Хиберикс ® . Заключение. Вакцина АКДС-ГепВ+Hib может быть рекомендована для регистрации на территории Российской Федерации для профилактики коклюша, дифтерии, столбняка, гепатита В и Hib-инфекции.

РезюмеВведение. Коронавирусная инфекция -острое вирусное заболевание с преимущественным поражением верхних дыхательных путей, вызванное РНК-содержащим вирусом семейства Coronaviridae. Вместе с тем известно, что нейтрализующие антитела играют важную роль в противовирусной терапии, поскольку они эффективно ингибируют размножение вирусов и снижают тяжесть заболевания. Поликлональные антитела, содержащиеся в реконвалесцентной плазме, обычно используют в качестве неотложной терапии возникающих инфекционных заболеваний. В этом аспекте применение препарата иммуноглобулина G человека, содержащего специфические антитела к SARS-CoV-2 («КОВИД-глобулин»), представляется более безопасным и эффективным. Цель. Целью исследования является изучение фармакокинетики препарата «КОВИД-глобулин» (специфический иммуноглобулин человека против COVID-19, раствор для инфузий, не менее 160 антиковидных единиц/мл (АКЕ/мл), АО «НПО Микроген», владелец регистрационного удостоверения АО «Нацимбио») в дополнение к стандартной терапии для лечения пациентов со среднетяжелым течением COVID-19. Материалы и методы. Клинический и аналитический этапы исследования фармакокинетики препарата «КОВИД-глобулин», а также анализ безопасности и параметров фармакокинетики проводились в рамках клинического исследования изучения безопасности, переносимости и фармакокинетики препарата иммуноглобулина («КОВИД-глобулин»), раствор для инфузий, не менее 160 АКЕ/мл (АО «НПО Микроген», владелец регистрационного удостоверения АО «Нацимбио»). Количественное определение концентраций антител против SARS-CoV-2 проводилось методом иммуноферментного анализа с использованием спектрофотометрического детектирования в видимом диапазоне спектра на автоматическом планшетном иммуноферментном анализаторе Lazurite (Dynex Technologies Inc., США). Расчет фармакокинетических параметров проводился с помощью пакета Microsoft Excel с расширением для проведения фармакокинетического анализа Boomer (Department of Pharmacokinetics and Drug Metabolism, Allergan, Irvine, CA 92606, США). Результаты и обсуждение. В исследовании не зарегистрировано ни одного серьезного нежелательного явления, а единственное нежелательное явление, которое привело к выбыванию добровольца из исследования, не связано с применением препарата. Рассчитаны фармакокинетические параметры исследуемого препарата «КОВИД-глобулин» для двух серий препаратов. Фармакокинетика препарата «КОВИД-глобулин» (содержание антител к SARS-CoV-2 -330 АКЕ/мл) оценена на выборке из 8 добровольцев. Максимальное значение концентраций специфических антител IgG к вирусу SARS-CoV-2 составило 25,46 ± 8,71 АКЕ/мл. Значение медианы времени достижения максимальной концентрации специфических антител IgG к вирусу SARS-CoV-2 составило 0,25 часа. Специфические антитела IgG к вирусу SARS-CoV-2 элиминировались из плазмы крови со значением периода полувыведения 266,89 ± 59,92 часов. Фармакокинетика препарата «КОВИД-глобулин» (содержание антител к SARS-CoV-2 -250 АКЕ/мл) оценена на выборке из 15 добровольцев. Максимальное значение концентрации специфических антите...