Анализ литературы, имеющей отношение к фенотипической пластичности трансформированных клеток при развитии резистентности опухолей к терапии, привел с учетом основных характеристик эпителиального, мезенхимального, стволового и сенесцентного состояний опухолевых клеток к выводу, что ключевым фактором терапевтической резистентности является обратимость переходов между этими состояниями. Молекулярные механизмы таких переходов могут включать стохастические переключения активных генов между участием и неучастием в транскрипции. Кинетика переходов и соответствующее равновесие между разными фенотипическими состояниями существенно зависят от среды, где это происходит, а значит от возраста опухоленосителя и от его гормонально-метаболического статуса. Таким образом, воздействия на метаболические параметры организма могут влиять на эффективность противоопухолевой терапии без изменений жизнеспособности и пролиферации опухолевых клеток в любом из возможных для них состояний. С таких позиций рассмотрены данные о противоопухолевых эффектах антидиабетических бигуанидов. Сделан вывод, что, если анализировать в терминах обратимости фенотипических состояний трансформированных клеток противоопухолевые эффекты воздействий, цитотоксические или цитостатические последствия которых неочевидны, это может не только помочь в понимании того, каким образом такие воздействия могут влиять на опухоли, но и расширить круг критериев для поисков новых противораковых средств.
АЛЕКСАНДР АНАТОЛЬЕВИЧ ГОЛУБЕВ доктор исторических наук, доцент, профессор кафедры истории, философии, политологии и социологии Петербургский государственный университет путей сообщения Императора Александра I
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.