Взаимодействием этил 4’-амино-1’H-спиро[циклогептан-1,2’-нафталин]-3’-карбоксилата с бензилизотиоцианатом с последующей циклизацией промежуточно образовавшейся тиомочевины разработан метод синтеза 3-бензил-2-тиоксо-2,3-дигидро-1H-спиро[бензо[h]хиназолин-5,1’-циклогептан]-4(6H)-она. Последний в присутствии щелочи алкилирован в 2-алкилтиозамещённые 3-бензил-3H-спиро[бензо[h]хиназолин-5,1’-циклогептан]-4(6H)-оны. Изучены противоопухолевые (в отношении асцитной карциномы Эрлиха и саркомы 180) и антибактериальные свойства синтезированных соединений. В качестве тест-объектов использованы грамположительные (St. aureus 200p и 1) и грамотрицательные микроорганизмы (Sh. flexneri 6858 и E. coli 0-55).

В результате взаимодействия этил 4’-амино-1’H-спиро[циклогептан-1,2’-нафталин]-3’-карбоксилата и бензоилизотиоцианата получен этил 4’-(3-бензоилтиоуреидо)-1’H-спиро[циклогептан-1,2’-нафталин]-3’-карбоксилат, циклизация которого привела к получению 2-тиоксо-2,3-дигидро-1H-спиро[бензо[h]хиназолин-5,1’-циклогептан]-4(6H)-она. Конденсация последнего с галогенидами различного строения в присутствии гидроксида калия привела к получению 2-сульфанилзамещённых 3H-спиро[бензо[h]хиназолин-5,1’-циклогептан]-4(6H)-онов. Изучены противоопухолевые свойства полученных соединений в отношении саркомы 180 и их антибактериальные свойства. В качестве тест-объектов использованы грамположительные (Staphylococcus aureus 209p, Bacillus subtilis АТСС 6633) и грамотрицательные микроорганизмы (Sh. flexneri 6858, E. coli 0-55). Исследованные соединения по активности заметно уступают контрольному препарату фуразолидону. Все соединения обладают слабым противоопухолевым действием. В использованных дозах 155 – 170 мг/кг они угнетают рост саркомы 180 на 24 – 33 % (p ≤ 0,05) у мышей.

На базе этил-4’-амино-1’H-спиро[циклогептан-1,2’-нафталин]-3’-карбоксилата (аминоэфир) разработан метод синтеза этил 4’-(феноксикарбониламино)-1’H-спиро[циклогептан-1,2’-нафталин]-3’-карбоксилата. Взаимодействие последнего с первичными аминами привело к получению 3-замещённых 1H-спиро[бензо[h]хиназолин-5,1’-циклогептан]-2,4(3H,6H)-дионов. Конденсацией аминоэфира с м-хлорфенилизоцианатом синтезирован этил-4’-{[(3-хлорфенил)карбамоил)имино]-3’,4’-дигидро-1’H-спиро[циклогептан-1,2’-нафталин}-3’-карбоксилат, который циклизован в 3-(3-хлорфенил)-1H-спиро[бензо[h]хиназолин-5,1’-циклогептан]-2,4(3H,6H)-дион. Показано наличие противоопухолевой и антимоноаминоксидазной активности у синтезированных соединений.

No abstract

На базе этил 4’-амино-1’H-спиро[циклогептан-1,2’-нафталин]-3’-карбоксилата разработан метод синтеза 3-фенэтил-2-тиоксо-2,3-дигидро-1H-спиро[бензо[h]хиназолин-5,1’-циклогептан]-4(6H)-она. Исходя из последнего получены 2-алкилтиозамещённые 3-фен-этил-3H-спиро[бензо[h]хиназолин-5,1’-циклогептан]-4(6H)-оны и 2-гидразинил-3-фен-этил-3H-спиро[бензо[h]хиназолин-5,1’-циклогептан]-4(6H)-он. Конденсация гидразинопроизводного с сероуглеродом привела к 1-меркапто-4-фенэтил-4H-спиро[бензо[h]- [1,2,4]триазоло[4,3-a]хиназолин-6,1’-циклогептан]-5(7H)-ону. Изучение противоопухолевых свойств синтезированных соединений показало, что некоторые соединения проявляют активность (37 – 66 %) в отношении саркомы 180. Исследованные соединения обладают слабым бактериостатическим действием в отношении грамположительных (St. aureus 209 P и 1) и грамотрицательных микроорганизмов (Sh. flexneri 6858 и E. coli 0-55).