В обзоре приведены новейшие представления о роли митохондрий в обеспечении жизнеспособности злокачественных клеток. рассмотрены вопросы о митохондриальном контроле окислительно-восстановительного гомеостаза клеток, сайтах продуцирования митохондриальных активных форм кислорода (АФК) во внутренней мембране митохондрий и системах антиоксидантной защиты. проанализированы особенности структурно-функциональной реорганизации митохондрий в клетках злокачественных новообразований, механизмы перепрограммирования энергетического метаболизма, усиления генерации АФК, адаптации к условиям гипоксии и метаболического стресса. на основании данных литературы и проведенных исследований на перевиваемых опухолях сделан вывод, что цитотоксическое действие митокана дихлорацетата натрия (ДХАн)-ингибитора киназы пируватдегирогеназы-зависит от биологических свойств опухолей и глубины структурно-функциональной реорганизации митохондрий. ДХАн эффективно тормозит рост перевиваемой саркомы 37, однако не влияет на рост и метастазирование карциномы легкого льюис. К л ю ч е в ы е с л о в а: митохондрии, злокачественные новообразования, активные формы кислорода, репрограммирование энергетического метаболизма, митоканы, дихлорацетат натрия, саркома 37, карцинома легкого льюис.
the activity of enzymes of the respiratory chain and structural-dynamic properties of the inner mitochondrial membrane (IMM) of sarcoma 37 (S37) in mice under sodium dichloroacetate (SDa) administration in a daily dose of 86 mg/kg of body weight starting from the 2 nd day after tumor transplantation were investigated. The dynamic and structural state of the IMM components was determined using the fluorescent probes. With S37 growth the intensification of glycolytic metabolism occurred on the background of suppressed functional capacity of mitochondrial respiratory chain enzymes. the changes of conformational properties of protein molecules and the increase of IMM lipid phase microviscosity were shown. the administration of SDa promotes the decrease of lactate content and the increase of pyruvate dehydrogenase activity in S37. this was accompanied by further suppression of the functional activity of the respiratory chain complexes and Н +-АТРase coupled with conformational modification of protein molecules and changes of the structural orderliness of the IMM lipid phase, possibly due to intensification of reactive oxygen species generation.
Среди сердечно сосудистых заболеваний, по дан ным 2 го Европейского (1992) и Российского (2002) консенсусов, хроническая артериальная непроходи мость диагностируется у 2-3% населения [1, 2]. Атеросклеротическое поражение периферических артерий вызывает развитие ишемического болевого синдрома, выраженность которого связана с прогресси рованием основного заболевания [3, 4]. У пациентов с хронической критической ишемией нижних конечнос тей формируется болевой синдром, обусловленный центральной ишемической и воспалительной сенсити зацией, который ведет к нарушению деятельности орга нов и систем организма и высокому риску интра и по слеоперационных осложнений [5-8]. Согласно современным представлениям, лечение болевого синдрома предусматривает комплексную кли ническую оценку и воздействие на все уровни ноцицеп тивной и антиноцицептивной систем [9-12]. В Европе совместными усилиями хирургов и анестезиологов ус пешно разработаны проекты «PROSPECT» (Procedure Specific Postoperative Pain Management), «Acute Pain Management: Scientific Evidence» (2005), «Postoperative Pain Management-Good Clinical Practice» (2005). Ре комендации базируются на принципах мультимодаль ной анальгезии и суммируют данные доказательной ме дицины об эффективности комплексного применения различных средств и методов периоперационного обез боливания [13-17]. Качество лечения болевого синдрома у боль ных с хронической критической ишемией нижних конечностей в предоперационном и послеоперацион ном периоде в ряде случаев остается неудовлетвори тельным [18-23].
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.