12P EGFR gene mutations landscape at lung cancer in a multinational region located in the southeast of the European part of Russia

Abstract

mutations. 5 gene-fusions were identified, namely EIF3E -RSPO2 (n¼2), FNDC3B -PIK3CA, MON2-RAP1GDS1, MYBL1-NFIB. IHC detected frequent expressions of EGFR, phosphorylated mTOR and PD-L1 in 33 (66.0%), 29 (58.0%) and 14 patients (28.0%), respectively. In 30 cases (60.0% of all patients) a molecular driven targeted therapy approach could be recommended. In over two-thirds of all recommendations (n¼22/ 30, 73.3%), the molecular-driven treatment approach was derived from the molecular characteristics determined by immunohistochemistry. The three most recommended treatments included cetuximab (n¼10), pembrolizumab (n¼6), and crizotinib (n¼3). Eventually, eight patients (16%) received the recommended therapy and underwent radiological assessment. Four patients (8%) experienced progressive disease and the other four patients achieved stable disease. Therapy recommendations were significantly more often issued for men (p¼0.043) than for women due to gender specific differences in the molecular profile.Conclusions: This analysis demonstrated that precision medicine was feasible and provided molecular-driven therapy recommendations in over half of the patients. Further it underscored the relevance of immunohistochemistry in precision medicine. Our analysis revealed gender-specific differences in therapy recommendation.

The mechanism of action of different generations of EGFR-inhibitors in malignant lung tumors. Literature review and data synthesis

“…Названные мутации вызывают дестабилизацию неактивной конформации рецептора, приводя к повышению его активности и димеризации по сравнению с диким типом [12]. Эти мутации считаются предиктивными маркерами эффективности терапии с применением ингибиторов тирозинкиназ и показывают лучшие результаты лечения, нежели более редкие виды мутаций, наблюдаемые в 18-25-м экзонах (к примеру, S768I, L861Q или G719X) [12,15,16].…”

The Role of Genetic Mutations in the Prevention of Malignant Tumours in a Healthy Population (A Review)

“…Мутации влияют на развитие рака легких и его чувствительность к противоопухолевым препаратам. РЛ связан с возрастом и имеет многофакторный характер развития за счет генетических и эпигенетических изменений, что определяет пейзаж проявления соматических мутаций [5]. Возникновение соматических мутаций в гене EGFR при аденокарциноме легкого также связано с территориальными особенностями и особенностями действия канцерогенных факторов [6].…”

“…Также еще 3 пациента показали комбинацию ex19del + T790M, L858R + G719X и L858R + L861Q мутаций. Среди пациентов, никогда не получавших лечения, 2 (1,03 %) показали мутацию T790M [5]. Семейный рак легкого более сложен, чем другие семейные виды рака, и может быть вызван общими факторами окружающей среды или общими генетическими факторами среди членов семьи [7].…”

Treatment of advanced small cell lung cancer. Clinical case and literature review

“…Приведенные данные свидетельствуют о важности своевременной диагностики и лечения РЛ. Изучение экспрессии PD-L1, драйверных мутаций при РЛ представляется дополнительной возможностью увеличить шансы пациентов на благоприятный исход заболевания [2][3][4].…”