2',5'-oligoadenylates effect on certain indexes of immune response

Abstract

Введение. Известно, что один из путей действия интерферона, так на зываемый «олигоаденилатный путь», заключается в активации интер фероном особого фермента-2',5'-олигоаденилатсинтетазы. Последний, в свою очередь, из внутриклеточного, пулового АТФ синтезирует особый класс соединений-2 / ,5 /-олигоА п (п=2-6, но чаще встречаются трех членные соединения), которые в дальнейшем активируют латентную РНКазу L, гидролизующую вирусные и мРНК [1]. Способностью ин дуцировать данный фермент обладают только фосфорилированные олигоаденилаты, и аффинность олигоаденилата к ферменту возрастает с увеличением количества фосфатных групп олигоА [2]. Затем под дей ствием фосфодиэстераз олигоаденилат гидролизуется с образованием аденозина и АМФ. Следовательно, в описанной схеме биологическая активность и, в первую очередь, противовирусная и антипролиферативная связана с воздействием на мРНК и ингибированием трансляции [1]. Вышеприведенная схема характерна только для фосфорилированных олигоаденилатов, так как дефосфорилированные или коровые олигоаденилаты не связываются и не активируют РНКазу L [2]. Коровые олигоаденилаты также отличаются противовирусной активностью, при чем не только к РНК-, но к ДНК-содержащим вирусам [3]. На ак тивность олигоаденилатов в значительной степени влияет их структура. Так, исходный коровый олигоаденилат 2 / ,5 /-АрАрА довольно быстро разрушается фосфодиэстеразами, тогда как некоторые его химически модифицированные аналоги более стабильны и обладают более выра женными биологическими эффектами [4]. Так как действие олигоаденилатов связано с действием интерферо на, то логичным продолжением предыдущих исследований было бы изу чение влияния их на иммунную систему. В настоящей работе была предпринята попытка анализа возможности воздействия коровых оли гоаденилатов как in vitro, так и in vivo на иммунокомпетентные клетки. Материалы и методы. В качестве исследуемых препаратов в рабо те использовали различные 2 / ,5 /-олигоаденилаты, синтезированные в Ин-те биоорг. химии АН Беларуси, среди которых: 2 / ,5 /-АрА, 2',5'-АрАрА, 2',5'-АрАрАрА, 3',5'-АрАрА, AMP, аденозин, а также эпокси производное исходного корового тримера 2',5'-АрАрерохуА. Все препараты предварительно оценивали с помощью обращеннофазовой хроматографии (ВЭЖХ), и если чистота их была менее 98-99 %, то препараты доочищали. Для исследования гиперчувствительно сти замедленного типа (ГЗТ) использовали мышей линии C57BLсамцов массой 16-20 г. Животных сенсибилизировали под кожу лопа точной области эритроцитами барана в дозе 1 • 10 7. Одновременно в ту

2'-5'-Oligoadenylates as a «tool» of innate immunity

“…2'-5'-A 3 epoxy, in contrast to the natural 2'-5'-A 3 , exhibited a much more marked action upon blast-transformation reaction of lymphocytes both in vitro and in vivo. Therefore, 2'-5'-A 3 was concluded to possess immunostimulating properties, while its analog 2'-5'-A 3 epoxy was found to have immunosuppressive properties [14].…”

“…In monkeys, intravenous administration of 2'-5'-A 3 epoxy protected the transplant against rejection, and promoted the recovery of function of the transplanted kidney. A dose-dependent response was found to the action of 2'-5'-A 3 epoxy upon the number of T-killer and T-helper cells in the blood of transplanted animals and elevated levels of aand b-interferons, which are markers of antiviral and antibacterial protection [12][13][14][15].…”