3-Phenylcoumarin derivatives selectively modulate different steps of reactive oxygen species production by immune complex-stimulated human neutrophils

Abstract

Immune complex (IC) deposition in tissues triggers the release of harmful oxidant and lytic compounds by neutrophils. We examined how ten 3-phenylcoumarin derivatives affect the reactive oxygen species (ROS) production by IC-stimulated human neutrophils. Most of the 3-phenylcoumarins inhibited the luminol-enhanced chemiluminescence (CL-lum) more strongly than they inhibited the lucigenin-enhanced chemiluminescence (CL-luc), without clear signs of toxicity. The most effective CL-lum inhibitors, 6,7-dihydroxy-3-[3',4'-methylenedioxyphenyl]-coumarin (5) and 6,7-dihydroxy-3-[3',4'-dihydroxyphenyl]-coumarin (19), also inhibited myeloperoxidase activity more potently and had higher hypochlorous acid scavenging ability, but did not affect the NADPH-oxidase activity. The type, number, and position of the substituent influenced the pharmacological effects of 3-phenylcoumarins; however, the structural requirements for CL-lum and CL-luc inhibition were a little different. Compounds 5 and 19 are promising prototypes of therapeutic molecules to modulate ROS production by neutrophils in IC-mediated inflammatory diseases.

O extrato etanólico das folhas de Baccharis dracunculifolia (Asteraceae) modula funções efetoras de neutrófilos: um promissor agente fitoterápico para o tratamento de processos inflamatórios mediados por estas células

“…As soluções diluídas em tampão foram utilizadas nos ensaios de forma que as concentrações finais dos EEBd variaram de 1,0 a 100 µg/mL e as concentrações finais dos solventes foram de 0,1% para o DMSO e 0,05% para o etanol. De acordo com estudos prévios, as concentrações utilizadas neste estudo não são tóxicas para as células (Figueiredo-Rinhel et al, 2013). …”

“…Para isso, existe uma busca contínua por reguladores das funções efetoras desta célula, para que novos fármacos, com atividades anti-inflamatória e antioxidante, sejam produzidos. Estudos com produtos naturais têm demonstrado resultados satisfatórios e algumas substâncias com efeitos sobre o metabolismo oxidativo e sobre a desgranulação já foram identificadas (Zielinska et al, 2000;Kanashiro et al, 2007; _______________________________Introdução 14 Paula et al, 2009;Simões-Ambrosio et al, 2010;Andrade et al, 2013;FigueiredoRinhel et al, 2013;Ji et al, 2013;Kabeya et al, 2013;Figueiredo-Rinhel et al, 2014;Santos et al, 2014). Apesar de muitos destes produtos naturais terem grande potencial para serem usados como adjuvantes no tratamento da AR, estudos adicionais devem ser realizados para verificar se tais substâncias também interferem nos processos de reconhecimento e destruição dos micro-organismos pelos PMNs.…”

“…Dentre os produtos naturais com expressiva atividade modulatória sobre o metabolismo oxidativo dos neutrófilos encontra-se a Baccharis dracunculifolia De Candolle (DC) (família Asteraceae) (Figueiredo-Rinhel et al, 2013).…”

“…São encontrados em campos ou áreas abertas e constituem formações densas e dominantes sobre terras não cultivadas ou degradadas . (Leitão et al, 2004;Lemos et al, 2007;Missima et al, 2007;da Silva Filho et al, 2008;Bufalo et al, 2009;dos Santos et al, 2010;Johann et al, 2010;Parreira et al, 2010;Cestari et al, 2011;Bernardes et al, 2012;Guimarães et al, 2012;Resende et al, 2012;Bachiega et al, 2013;Figueiredo-Rinhel et al, 2013;Munari et al, 2014;Rezende et al, 2014;de Assis Lage et al, 2015;Pedrazzi et al, 2015).…”

“…Este método permite uma boa avaliação da cinética do metabolismo oxidativo dos PMNs, possibilitando o monitoramento do início, da amplitude e também do fim da produção das ERO (Dupre-Crochet et al, 2013). Além disso, como a produção de QL é dependente de ERO, este método tem sido empregado no estudo de substâncias com atividade antioxidante, sendo muito utilizado para a verificação da atividade antioxidante de produtos naturais em PMNs (Zielinska et al, 2000;Kanashiro et al, 2007;Simões-Ambrosio et al, 2010;Andrade et al, 2013;Czerwińska et al, 2013;Vongsak et al, 2013;Fernandes et al, 2014;Santos et al, 2014). Ji et al, 2013;Kabeya et al, 2013;Figueiredo-Rinhel et al, 2014;Santos et al, 2014).…”