A decade after SARS: strategies for controlling emerging coronaviruses

Graham, Rachel L.; Donaldson, Eric F.; Baric, Ralph S.

doi:10.1038/nrmicro3143

Cited by 642 publications

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“…Although accessory proteins vary among coronaviruses and may also include some strain-specific structural glycoproteins, the order of the structural protein genes is highly conserved as S, E, M, and N. The ∼180-kDa spike glycoprotein mediates entry into the host cell and surrounds the virus particle, yielding a crown-like appearance. Coronaviruses utilize a variety of cellular proteins as receptors (4,5); cleavage of the spike protein is crucial for mediating virus-host membrane fusion and subsequent entry into the cell.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Coronavirus Host Range Expansion and Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus Emergence: Biochemical Mechanisms and Evolutionary Perspectives

Peck¹,

Burch²,

Heise

et al. 2015

Annu. Rev. Virol.

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Coronaviruses have frequently expanded their host range in recent history, with two events resulting in severe disease outbreaks in human populations. Severe acute respiratory syndrome coronavirus (SARS-CoV) emerged in 2003 in Southeast Asia and rapidly spread around the world before it was controlled by public health intervention strategies. The 2012 Middle East respiratory syndrome coronavirus (MERS-CoV) outbreak represents another prime example of virus emergence from a zoonotic reservoir. Here, we review the current knowledge of coronavirus cross-species transmission, with particular focus on MERS-CoV. MERS-CoV is still circulating in the human population, and the mechanisms governing its cross-species transmission have been only partially elucidated, highlighting a need for further investigation. We discuss biochemical determinants mediating MERS-CoV host cell permissivity, including virus spike interactions with the MERS-CoV cell surface receptor dipeptidyl peptidase 4 (DPP4), and evolutionary mechanisms that may facilitate host range expansion, including recombination, mutator alleles, and mutational robustness. Understanding these mechanisms can help us better recognize the threat of emergence for currently circulating zoonotic strains.

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Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Coronavirus Host Range Expansion and Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus Emergence: Biochemical Mechanisms and Evolutionary Perspectives

Peck¹,

Burch²,

Heise

et al. 2015

Annu. Rev. Virol.

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“…This stage of the disease is generally followed by increased fibroproliferation and hyaline membrane formation; depending on the patient, these gross pathological changes may progress or resolve [13]. Unfortunately, risk factors to identify patients at high risk for ARDS development are still matter of research [14]. Sometimes, depending on the type of virus responsible for the pneumonia, viral infection can extend beyond the lung tissue; it was observed that an increase of plasmatic creatine kinase in patients with pH1N1 pneumonia is associated with higher mortality, suggesting myocarditis as potential explanation for the increase of creatine kinase [15].…”

mentioning

confidence: 99%

Severe viral pneumonia in adults: what is important for the ICU physician?

Gattarello

Rello

2017

Hospital Practice

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“…Enfin, on assiste depuis quelques décennies à des phénomènes d'émergence virale liés à l'anthropisation des espaces naturels, qui facilitent la transmission des virus animaux à l'homme. L'épidémie de MERS-CoV (Middle East respiratory syndrome coronavirus) est ainsi un exemple récent d'émergence virale [4].…”

Section: Revuesunclassified

Activation de la réponse innée antivirale par des inhibiteurs de la biosynthèse des pyrimidines

et al. 2015

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> Les virus à ARN sont responsables de maladies graves telles que la grippe, la dengue, l'hépatite C, la rougeole ou la bronchiolite des nourrissons. Ils représentent également une menace émergente en raison des échanges internationaux et des bouleversements écologiques liés aux activités humaines. Notre compréhension des mécanismes cellulaires qui contrôlent la réplication virale a fortement progressé ces dernières années, et il apparaît que des composés capables de cibler la cellule hôte, plutôt que le virus luimême, pourraient inhiber un large éventail de virus à ARN. Ainsi, différents laboratoires privés et universitaires sont en quête de molécules stimulant la réponse antivirale innée des cellules hôtes. Une stratégie intéressante consiste à rechercher des molécules induisant l'expression des ISG (interferon-stimulated genes), lesquels constituent un vaste ensemble de gènes antiviraux activés en particulier par les interférons de type I. Pour atteindre cet objectif, nous avons mis au point un test phénotypique basé sur des cellules humaines transfectées avec un gène rapporteur luciférase sous contrôle d'un élément de réponse aux interférons (ISRE). Ce système a été utilisé pour cribler une chimiothèque d'environ 54 000 composés. Parmi les molécules sélectionnées, nous avons montré que le composé DD264 stimule la réponse immunitaire innée dans les cultures cellulaires, et présente une activité antivirale à large spectre. En recherchant la cible de ce composé, nous avons montré qu'il inhibe la voie de biosynthèse de novo des pyrimidines, et notamment la quatrième enzyme de cette voie métabolique, la dihydroorotate déshydrogénase (DHODH). Ainsi, nos résultats établissent de façon surprenante un lien fonctionnel nouveau entre la voie de biosynthèse des pyrimidines et la réponse innée antivirale. < Malgré des besoins importants, notre arsenal thérapeutique contre les infections virales, et notamment contre les virus à génome ARN, est extrêmement limité [1]. Si des vaccins efficaces ont été développés contre de nombreux virus mortels pour l'homme comme la variole, la fièvre jaune ou la poliomyélite, la couverture vaccinale reste bien souvent insuffisante, y compris dans les pays développés. À titre d'exemple, on assiste en France depuis quelques années à une recrudescence des cas de rougeole avec des conséquences parfois dramatiques, alors qu'un vaccin sûr et efficace existe [2]. Des molécules antivirales seraient ainsi d'une grande utilité pour traiter des patients ayant déjà déclaré l'infection. En outre, il n'existe pas de vaccin contre de nombreux virus qui représentent pourtant un problème majeur en santé publique. Par exemple, le virus respiratoire syncytial humain (HRSV) serait responsable à l'échelle mondiale d'environ 3,4 millions d'infections respiratoires sévères et d'au moins 66 000 décès chez les enfants de moins de cinq ans [3]. Du fait de la multiplication des échanges internationaux, les grandes métropoles se trouvent égale-ment de plus en plus exposées à des infections tropicales d'origine

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A decade after SARS: strategies for controlling emerging coronaviruses

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Coronavirus Host Range Expansion and Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus Emergence: Biochemical Mechanisms and Evolutionary Perspectives

Coronavirus Host Range Expansion and Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus Emergence: Biochemical Mechanisms and Evolutionary Perspectives

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