A multi-element ICP-MS survey method as an alternative to the heavy metals limit test for pharmaceutical materials

Carbon Nanotubes/Ionophore Modified Electrode for Anodic Stripping Determination of Lead

“…Lead in the environment is cycled through the biogeochemical cycle and has ended up in surface and ground water (Paoliello and Capitani 2005). Many techniques have been used to detect trace Pb 2þ , including spectral methods (Tarley and Arruda 2004;Zachariadis and Sahanidou 2009;Wang et al 2000;Chen et al 2009;Yoosaf et al 2007) and electrochemical methods. Traditional spectral methods are somewhat cumbersome, time consuming, and not especially suitable for in situ measurement because of their complicated and ponderous instruments.…”

Avaliação de métodos empregando a espectrometria de massas com plasma acoplado (ICP-MS) para determinação de impurezas elementares e especiação química de arsênio e mercúrio em fármacos e excipientes

“…A presença destes compostos pode causar sérios problemas à saúde, desde reações alérgicas até carcinogenicidade e genotoxicidade. Para atender esta demanda, requerimentos regulatórios e compêndios oficiais como a farmacopeia americana estão sendo revisados para adotar critérios mais rígidos para estas substâncias e consequentemente, incentivar a utilização de técnicas analíticas mais sensíveis para a determinação de impurezas e produtos de degradação, que permitam um monitoramento pela indústria farmacêutica (EMA, 2008;ICH, 2014;RAO;TALLURI, 2007;SINGH et al, 2012;WANG et al, 2000). …”

“…A figura 1 apresenta exemplos de fontes de contaminação, tais como, materiais, equipamentos e componentes típicos usados na produção de um medicamento. Cada uma destas fontes pode contribuir para a presença de impurezas elementares no produto final.Uma vez que estes elementos têm a habilidade de catalisar reações, não têm benefícios terapêuticos e apresentam potencial para toxicidade, é muito importante controlar suas concentrações e conhecer a rota de síntese dos insumos farmacêuticos e o processo de manufatura de formulações para predizer quais destas impurezas poderão estar presentes e garantir seu controle (BALARAM, 2016; EMA, 2008;ICH, 2014;RAO;TALLURI, 2007;SINGH et al, 2012;WANG et al, 2000 Fármaco, também denominado como insumo farmacêutico ativo (IFA), ou simplesmente princípio ativo, é o componente farmacologicamente ativo destinado ao emprego em um medicamento. Produto farmacêutico ou medicamento, é um produto tecnicamente obtido ou elaborado, com finalidade profilática, curativa, paliativa ou para fins de diagnóstico, é uma forma farmacêutica terminada que contém o fármaco, geralmente em associação com adjuvantes farmacotécnicos, também chamados de excipientes (ANVISA, 2017).…”

“…Muitas vezes, para preparar a amostra, é necessário utilizar aquecimento em chama ou mufla, e, após ajustar o pH e adicionar sulfeto de hidrogênio ou tioacetamida, para ocorrer a formação e precipitação do sulfeto de metal, outro problema é a avaliação do resultado. As cores dos diferentes sulfetos de metais variam de branco, passando por amarelo, laranja, marrom e até preto, fazendo com que a comparação visual, inequívoca, com o sulfeto de chumbo, de cor marrom escuro seja muito difícil (BP, 2008; EP, 2000;LEWEN et al, 2004;RAO;TALLURI, 2007;SINGH et al, 2012;USP, 2012;WANG et al, 2000). Diante disto, esta metodologia apresenta baixa sensibilidade e recuperação, não é especifica e precisa, requer elevado tempo de preparo e grande quantidade de amostra, e depende da inspeção e avaliação visual do analista, o que dificulta seu emprego na rotina dos laboratórios e pode gerar erros.…”

“…Paralelo a estas publicações, observa-se que nos últimos anos houve uma demanda crescente por técnicas analíticas que permitam a determinação rápida, precisa e exata, de impurezas elementares em níveis traço e para atender a estes requisitos a indústria farmacêutica e os laboratórios de controle de qualidade, são obrigados a investir na formação de mão de obra qualificada e compra de instrumentos sofisticados (ARGENTINE; OWENS; OLSEN, 2007; BALARAM, 2016;CARTER et al, 2016;LEWEN, 2011;SINGH et al, 2012). Vários estudos têm descrito a utilização de técnicas de espectrometria, tais como, ICP OES (TU; WANG; ANTONUCCI, 2010;STOVING et al, 2013) e ICP-MS (ANTES et al, 2011;KAUFFMAN et al, 2007;LEWEN, 2004;LI et al, 2015;RAO;TALLURI, 2007;WANG et al, 2000) que são técnicas multielementares e citadas nos capítulos propostos pela farmacopeia americana, porém outras técnicas, tais como, espectrometria de fluorescência de raios-X por reflexão total (TXRF) (MARGUI;QUERALT; HIDALGO, 2013;SHAW et al, 2012), espectrometria de fluorescência de raios-X por dispersão de comprimento de onda (WDXRF) (FIGUEIREDO et al, 2016) e espectrometria de absorção atômica por chama (F AAS) e por forno de grafite (GF AAS) (PAULA et al, 2013;WOLLEIN et al, 2015) O controle de qualidade na indústria farmacêutica deve incluir a avaliação de impurezas elementares em todo o processo de fabricação, desde matérias-primas e fármacos, até recipientes e material de embalagem. As propriedades físico-químicas das amostras farmacêuticas e a diversidade das matrizes impõem exigências muito elevadas aos procedimentos analíticos, que devem ainda ter sensibilidade para detectar níveis traço dos elementos (BALARAM, 2016).…”