A strategy to define applicability domains for read-across

Pestana, Cynthia B; Enoch, Steven J.; Firman, James W.; Madden, Judith C.; Spînu, Nicoleta; Cronin, Mark T.D.

doi:10.1016/j.comtox.2022.100220

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“…It is important to note that slight differences in structure may be associated with large changes in activity and toxic effects, this is often termed an “activity cliff” ( Maggiora, 2006 ). Such minor differences in structure may affect reactivity, and hence endpoints such as skin sensitisation ( Pestana et al, 2022 ) or receptor binding, notable for reproductive effects ( Mori et al, 2018 ). To be accurate, structural alerts must encode this information to avoid over-prediction.…”

Section: Resultsmentioning

confidence: 99%

A scheme to evaluate structural alerts to predict toxicity – Assessing confidence by characterising uncertainties

Cronin

Bauer²,

Bonnell³

et al. 2022

Regulatory Toxicology and Pharmacology

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Section: Resultsmentioning

confidence: 99%

A scheme to evaluate structural alerts to predict toxicity – Assessing confidence by characterising uncertainties

Cronin

Bauer²,

Bonnell³

et al. 2022

Regulatory Toxicology and Pharmacology

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“…Here rules and definite criteria are needed to then exclude a substance from a group. A process to determine whether or not the properties of chemicals within a category fall within an appropriate domain from which a reliable read-across prediction can be made was introduced by Pestana et al [154] Prioritization has been used in the past to find less hazardous substances with the same or similar technical applicability, for example synthetic vitreous fibers instead of asbestos (Section 2.1), with this principle being a central element of CSS: finding the "right" chemicals by SSbD. [155] Unfortunately, regrettable substitutions do occur if evaluations are not done meticulously and with use of good science-backed knowledge; [79] one example is the substitution of dichloromethane (a suspected carcinogen, category 2) as a brake cleaner by the neurotoxic n-hexane.…”

Section: Lessons Learned From Existing Grouping Approachesmentioning

confidence: 99%

Lessons Learned from the Grouping of Chemicals to Assess Risks to Human Health

Wohlleben

Mehling²,

Landsiedel

2023

Angew Chem Int Ed

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In analogy to the periodic system that groups elements by their similarity in structure and chemical properties, the hazard of chemicals can be assessed in groups having similar structures and similar toxicological properties. Here we review case studies of chemical grouping strategies that supported the assessment of hazard, exposure, and risk to human health. By the EU-REACH and the US-TSCA New Chemicals Program, structural similarity is commonly used as the basis for grouping, but that criterion is not always adequate and sufficient. Based on the lessons learned, we derive ten principles for grouping, including: transparency of the purpose, criteria, and boundaries of the group; adequacy of methods used to justify the group; and inclusion or exclusion of substances in the group by toxicological properties. These principles apply to initial grouping to prioritize further actions as well as to definitive grouping to generate data for risk assessment. Both can expedite effective risk management.

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“…Hier werden dann Regeln und eindeutige Kriterien benötigt, um einen Stoff aus einer Gruppe auszuschließen. Pestana et al [154] . stellten ein Verfahren vor, mit dem festgestellt werden kann, ob die Eigenschaften von Stoffen innerhalb einer Kategorie in einen geeigneten Bereich fallen, aus dem eine zuverlässige Vorhersage gemacht werden kann.…”

Section: Zusammenfassung Und Ausblickunclassified

“…Die in der Vergangenheit verwendeten Methoden sind jedoch möglicherweise für zukünftige Zwecke nicht mehr geeignet. [154] stellten ein Verfahren vor, mit dem festgestellt werden kann, ob die Eigenschaften von Stoffen innerhalb einer Kategorie in einen geeigneten Bereich fallen, aus dem eine zuverlässige Vorhersage gemacht werden kann. Priorisierung wurde in der Vergangenheit eingesetzt, um weniger gefährliche Stoffe mit gleicher oder ähnlicher technischer Eignung zu finden, z.…”

Section: Lehren Aus Bestehenden Gruppierungsansätzenunclassified

Lehren aus dem Gruppieren von Chemikalien zur Bewertung der Risiken für die Gesundheit des Menschen

Wohlleben

Mehling²,

Landsiedel

2023

Angewandte Chemie

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Analog zum Periodensystem, das Elemente nach ihrer Ähnlichkeit der Strukturen und chemischen Eigenschaften gruppiert, kann die Gefahr chemischer Stoffe in Gruppen mit ähnlichen Strukturen und ähnlichen toxikologischen Eigenschaften bewertet werden. Im Folgenden werden Fallbeispiele zu Gruppierungsstrategien vorgestellt, welche die Bewertungen von Gefahr, Exposition und Risiko für die menschliche Gesundheit unterstützen. Sowohl unter EU-REACh als auch im US-TSCA New Chemicals Programm ist in der Regel die strukturelle Ähnlichkeit die Grundlage für eine Gruppierungt. Allerdings ist dieses Kriterium nicht immer angemessen und ausreichend. Auf der Grundlage der gewonnenen Erkenntnisse leiten wir zehn Grundsätze für die Gruppierung ab, darunter: die transparente Darstellung des Zwecks der Gruppierung, die Definition der Kriterien für eine Gruppierung und die Grenzen der Gruppen, eine dieEinbeziehung oder der Ausschluss eines Stoffs in oder aus einer Gruppe aufgrund toxikologischer Eigenschaften und eine Begründung der Zuordnung durch robuste Daten aus angemessenen Methoden. Diese Grundsätze gelten sowohl für eine erste Gruppierung zur Priorisierung weiterer Maßnahmen als auch für die endgültige Gruppierung zur Gewinnung von Daten für die Risikobewertung. Beides kann ein effektives Risikomanagement forcieren.

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A strategy to define applicability domains for read-across

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A scheme to evaluate structural alerts to predict toxicity – Assessing confidence by characterising uncertainties

A scheme to evaluate structural alerts to predict toxicity – Assessing confidence by characterising uncertainties

Lessons Learned from the Grouping of Chemicals to Assess Risks to Human Health

Lehren aus dem Gruppieren von Chemikalien zur Bewertung der Risiken für die Gesundheit des Menschen

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