Abnormális STAT1 aktivitás pikkelysömörben

Abstract

ÖSSZEFOGLALÁS Key words: psoriasis -STAT1-non-lesional skinA pikkelysömör egy multifaktoriális, krónikus bôrbe-tegség, amelynek kialakulásában és fenntartásában mind a veleszületett, mind az adaptív immunitás szerepet ját-szik (1). A pikkelysömörös bôrben az epidermális keratinociták túlzott proliferációja és abnormális differenciá-ciója figyelhetô meg, mely megvastagodott epidermiszt, csökkent vagy hiányzó granuláris réteget eredményez. Emellett fokozottan infiltrálódó T-limfociták, neutrofilek és leukociták, emelkedett növekedési faktor, citokin és kemokin kifejezôdés figyelhetô meg pikkelysömörös tü-netes bôrben a celluláris immunrendszer aberráns aktivá-ciójának köszönhetôen (2-4). A makroszkópikusan normális fenotípust mutató, tünetmentes pikkelysömörös bôr -saját és más kutatócsoportok eredményei szerintkülönbözô eltéréseket hordoz magában az egészségeshez képest (5, 6).A kutatások szerint a pikkelysömör patogenezisében kulcsfontosságú szerepet töltenek be a JAK (Janus kináz) -STAT (signal transducer and activator of transcription) jelátviteli útvonalak, amelyek transzkripciós faktorai abnormális expressziót és aktivációt mutatnak, ezzel hozzá-járulnak a pikkelysömör gyulladásos folyamatainak kialakulásához (7,8). A különbözô JAK-ok (JAK1, JAK2, JAK3, Tyk2) eltérô STAT fehérjékkel tudnak kapcsolatba lépni. A STAT család 7 egymással nagyfokú homológiát mutató tagból áll (STAT 1, 2, 3, 4, 5a, 5b és 6), specifikus aktivitást mutatnak, így a funkciójuk széles skálája figyelhetô meg a JAK-STAT jelátviteli útvonalakon keresztül (9, 10). Számos gént képesek aktiválni, míg másokat gá-tolni, ezáltal hatással vannak olyan alapvetô celluláris folyamatokra, mint a sejtproliferáció és -differenciáció, a sejttúlélés, az apoptózis, a migráció és az angiogenezis (9). Aktivációjuk és deaktivációjuk precízen irányított, né-hány óra alatt lezajló folyamat (11).A STAT1 aktiválódása az interferon (IFN) két külön-bözô típusa, az IFNα és az IFNγ által valósul meg, ame-18