Acute Ph-negative lymphoblastic leukemias in adults: Risk factors in the use of the ALL-2009 protocol

Паровичникова, Е Н; Sokolov, A N; Sokolov, Andrey N.; Troitskaya, Vera V.; Троицкая, В В; Klyasova, Galina; Клясова, Г А; Русинов, М А; Akhmerzaeva, Zalina; Кузьмина, Л А; Бондаренко, С Н; Baranova, Olga; Баранова, О Ю; Kaporskaya, Tatyana S; Капорская, Т. С.; Зотина, Е Н; Zinina, Elena; Samoilova, Olga; Гаврилова, Л В; Kaplanov, Kamil; Константинова, Т. С.; Лапин, В. А.; Кравченко, С К; Грибанова, Е О; Звонков, Е Е; Звонков, Е Е; Gavrilina, O A; Gavrilina, Olga A.; Басхаева, Г А; Galstyan, G. M.; Галстян, Г. М.; Obukhova, Tatiana N.; Galtseva, Irina; Kulikov, Sergey; Vg, Savchenko; Савченко, В Г

doi:10.17116/terarkh201688715-24

Cited by 5 publications

(4 citation statements)

References 12 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…In that case, an important prognostic factor is age; event-free survival of children in various age groups varies from 83–97% (1–5 years) to 49–66% (10–15 years). Recently, the Russian Research Group for the Treatment of Acute Lymphoblastic Leukemia (RALL) has demonstrated that the 5-year relapse-free survival rate in adult patients under 30 years of age is 71.5%, while this indicator in patients aged 30–55 years is lower – 61.8% [ 2 ]. Adults and children with ALL have been demonstrated to differ not only in the survival rate, but also in the biological properties and prognosis of the disease [ 3 , 4 ].…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Evolution of Tumor Clones in Adult Acute Lymphoblastic Leukemia

Smirnova

Sidorova²,

Ryzhikova³

et al. 2016

Acta Naturae

Self Cite

View full text Add to dashboard Cite

Clonal instability of a tumor cell population in acute lymphoblastic leukemia (ALL) may complicate the monitoring of a minimal residual disease (MRD) by means of patient-specific targets identified at the disease onset. Most of the data concerning the possible instability of rearranged clonal TCR and IG genes during disease recurrence were obtained for ALL in children. The appropriate features of adult ALL, which are known to differ from those of childhood ALL in certain biological characteristics and prognosis, remain insufficiently studied. The aim of this study was to assess the stability of IG and TCR gene rearrangements in adult ALL. Rearrangements were identified according to the BIOMED-2 protocol (PCR followed by fragment analysis). Mismatch in clonal rearrangements at onset and relapse was identified in 83% of patients, indicating clonal instability during treatment. Clonal evolution and diversity of IG and TCR gene rearrangements may be one of the tumor progression mechanisms. New rearrangements may emerge due to residual VDJ-recombinase activity in tumor cells. Also, many clonal IG and TCR gene rearrangements may be present at different levels at a diagnosis, but less abundant clones may be “invisible” due to limited detection sensitivity. Later, major clones may disappear in the course of chemotherapy, while others may proliferate. Investigation of clonal evolution and heterogeneity in ALL and their impact on the treatment efficacy will contribute to the identification of new prognostic factors and the development of therapeutic approaches.

show abstract

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Evolution of Tumor Clones in Adult Acute Lymphoblastic Leukemia

Smirnova

Sidorova²,

Ryzhikova³

et al. 2016

Acta Naturae

Self Cite

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…В федеральных центрах ОВ и БРВ составили 73 и 71 %, а в региональных -52 и 56 % соответственно (р < 0,0001; р = 0,0009) (рис. 3,4).…”

Section: материалы и методыunclassified

“…При Т-ОЛЛ ни для каких из выбранных цитогенетических маркеров не удалось подтвердить их про- Оба протокола основаны на принципе низкодозного, но постоянного длительного воздействия с незначительной долей алло-ТГСК [3,6]. Большинство исследовательских групп в настоящее время используют так называемый «педиатрический» подход, подразумевая под этим применение курсов высокодозной многокомпонентной консолидации с метотрексатом, цитарабином в высоких дозах, интеграцией пегилированной аспарагиназы.…”

Section: материалы и методыunclassified

“…Эти результаты были получены в рамках выполненного «ОЛЛ-2009» и завершенного в 2022 г. «ОЛЛ-2016» многоцентровых исследований [1][2][3][4]. В отличие от большинства протоколов лечения взрослых больных ОЛЛ, в протоколах «ОЛЛ-2009/ОЛЛ-2016» не использовали многократную многокомпонентную высокодозную консолидацию, соблюдали принцип непрерывности лечения с модификацией доз цитостатических препаратов в зависимости от глубины цитопении, кроме того, изучали роль трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) у больных Т-клеточными ОЛЛ (Т-ОЛЛ), и при этом выполняли малое количество трансплантаций аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) -только у больных из крайне неблагоприятной группы риска (t (4;11), t(1;19), недостижение полной ремиссии (ПР) после двух фаз индукционного лечения).…”

Section: Introductionunclassified

See 1 more Smart Citation

Comparison of the treatment results in adult patients with acute Ph-negative lymphoblastic leukemia on protocols of the Russian multicenter studies ALL-2009 and ALL-2016

Паровичникова¹,

Gavrilina²,

Troitskaya³

et al. 2022

Gematologiâ i transfuziologiâ

Self Cite

View full text Add to dashboard Cite

Introduction. Over the past 5 years, signifi cant progress has been achieved in the treatment of patients with Ph-negative acute lymphoblastic leukemia (ALL). Treatment results were compared between two protocols of the Russian multicenter studies «ALL-2009» and «ALL-2016», in which multicomponent high-dose consolidation was not used. The principle of continuity of treatment was observed with modifi cation of doses of cytostatic drugs depending on the depth of cytopenia.Aim – to compare the 5-year results of two studies and to determine the factors of unfavorable prognosis in the treatment of patients with ALL.Materials and methods. The studies were performed from April 2009 to April 2016 (ALL-2009) and from April 2016 to September 2021 (ALL-2016), and 596 patients were included: 330 in ALL-2009 and 266 in ALL-2016. The analysis was performed in March 2022. The median age of patients in ALL-2009 was 28 years (15–55), in ALL-2016 – 32.5 years (18–55). Cytogenetic studies were performed in 242 patients in ALL-2009 (73.3 %) and 236 patients in ALL-2016 (88.7 %). Patients in the ALL-2016 protocol underwent a centralized assessment of minimal residual disease (MRD) by fl ow cytometry on protocol +70 day (after completion of two induction phases), +133 and +190 days. Transplantation of allogeneic stem hematopoietic cells was performed in 7 % of patients in ALL-2009 and in 9 % in ALL-2016.Results. Overall, relapse-free survival (OS, RFS) and the probability of relapse for a period of 3 years from the moment of inclusion of patients in a particular study were 59 %, 63 % and 23 % for ALL-2009, and for ALL-2016 – 64 %, 59 % and 22 %, respectively. For patients with B-cell precursor ALL, two cytogenetic risk groups were formed, in which long-term survival rates differed signifi cantly: the standard group (hyperploid set of chromosomes and normal karyotype) – OS 63 %, RFS 70 %, and high cytogenetic risk (any abnormal karyotype, except for hyperploidy) – OS 49 %, RFS 52 % (р = 0.001, р = 0.0014). In T-ALL, cytogenetic markers had no prognostic value, but the immunophenotype of early T-cell precursor turned out to be an important predictor of poor prognosis (the probability of relapse was 52 % compared with 15 % for all other immunophenotypic variants). According to the results of centralized monitoring of MRD, it was determined that for B-cell precursor ALL, the signifi cant negative factors are the high cytogenetic risk group and positive MRD status at +70 day, and for T-cells, the early immunophenotype and positive MRD status at +133 day.

show abstract

Treatment outcomes for acute T-lymphoblastic leukemias/lymphomas: data from the ALL-2016 multicenter prospective randomized trial

et al. 2023

Self Cite

View full text Add to dashboard Cite

За последнее десятилетие были достигнуты значимые успехи в лечении острых Т-лимфобластных лейкозов (Т-Олл) и Т-лимфобластных лимфом (Т-лБл), в том числе за счет выполнения трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). На основании анализа полученных данных российского многоцентрового исследования Олл-2009 (ClinicalTrials.gov NCT01193933) было показано, что выполнение аутологичной ТГСК (ауто-ТГСК) у больных Т-Олл/лБл улучшает долгосрочные результаты лечения. Однако исследование было нерандомизированным и необходимость выполнения ауто-ТГСК в клинической практике требует дальнейшего изучения. Цель исследования -оценка значения ауто-ТГСК у больных Т-Олл / лБл в рамках многоцентрового проспективного рандомизированного исследования Олл-2016 (ClinicalTrials.gov NCT03462095). Материалы и методы. В исследование были включены 109 взрослых больных Т-Олл / лБл (соотношение мужчин и женщин 82:27). Медиана возраста составила 31 (18-52) год. Диагноз Т-Олл был установлен у 88 (81 %) больных, Т-лБл -у 21 (19 %). лечение всем больным проводили по протоколу Олл-2016. С помощью веб-платформы по завершению индукционной терапии (+70-й день) все больные Т-Олл / лБл, которые достигли клинико-гематологическую ремиссию заболевания, были рандомизированы на ветвь ауто-ТГСК или проведение только химиотерапии (хТ). Централизованный мониторинг минимальной остаточной болезни (МОБ) в образцах костного мозга выполняли методом многоцветной проточной цитометрии в контрольные точки исследования по протоколу Олл-2016. Статистический анализ проводили с использованием SAS 9.4. Результаты. Рандомизированы 87 больных Т-Олл / лБл: на ветвь ауто-ТГСК (n = 44) и ветвь хТ (n = 43). В дальнейший анализ были включены 25 больных, которым выполнена ауто-ТГСК, и 36 больных, получающих только хТ. Трехлетняя безрецидивная выживаемость при Т-Олл составила 62 % (ауто-ТГСК) против 81 % (хТ) (p = 0,3422), при Т-лБл -67 % (ауто-ТГСК) против 79 % (хТ) (p = 0,59). персистенция МОБ на +70-й день терапии по протоколу Олл-2016 была выявлена у 40 % (ауто-ТГСК) и у 67 % (хТ) больных (p = 0,057). при многофакторном анализе было определено, что Т-Олл из ранних Т-клеточных предшественников (ETp) и МОБ-положительный статус после окончания II фазы индукции являются основными факторами риска рецидива при лечении по протоколу Олл-2016.

show abstract

Acute Ph-negative lymphoblastic leukemias in adults: Risk factors in the use of the ALL-2009 protocol

Cited by 5 publications

References 12 publications

Evolution of Tumor Clones in Adult Acute Lymphoblastic Leukemia

Evolution of Tumor Clones in Adult Acute Lymphoblastic Leukemia

Comparison of the treatment results in adult patients with acute Ph-negative lymphoblastic leukemia on protocols of the Russian multicenter studies ALL-2009 and ALL-2016

Treatment outcomes for acute T-lymphoblastic leukemias/lymphomas: data from the ALL-2016 multicenter prospective randomized trial

Contact Info

Product

Resources

About