Alpha-1-Antitrypsin-Mangel: Update

Vogelmeier, Claus; Hamacher, Jürg; Steveling, H.; Steinkamp, G.

doi:10.1055/s-0029-1215207

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“…Diese Verteilung ist so auff ällig, dass sie von Migrationsforschern als Orientierungshilfe genutzt wurde. Den geltenden Berechnungen nach sind in unseren Breiten etwa 1,6 auf 100.000 Einwohner Träger des ZAllels (also einer unter 50) [3]. Unter diesen dürfte jeder Achte bis Zehnte homozygot (also Phänotyp Pi-ZZ) und daher emphysemgefährdet sein.…”

Section: Wiener Klinische Wochenschriftunclassified

“…Im Nationenvergleich der Erfassung der A1-MangelPatienten hat unser Nachbarland Deutschland aufgrund eines Vorsprungs von 15 Jahren (Vorarbeit in der Wissenschaftlichen Arbeitsgemeinschaft für Th erapie von Lungenkrankheiten, WATL) eine Erfolgsrate, die etwa 15 % über der österreichischen liegt [3]. Die Exrapolierung der jährlichen Zuwächse lassen die österreichische Gruppe hoff en, bald ähnliche Erfolge einzufahren.…”

Section: Wiener Klinische Wochenschriftunclassified

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Von der "chronischen Bronchitis" zum genetisch bedingten Emphysem

Kummer

2010

Wien Klin Wochenschr

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Von der "chronischen Bronchitis" zum genetisch bedingten Emphysem Die heute unter "chronisch obstruktive Lungenerkrankung"(COPD) bekannte Volkskrankheit ist eine vielschichtige chronische Infl ammation, die pathophysiologisch, epidemiologisch und therapeutisch die medizinische Wissenschaft seit über 60 Jahren "in Atem" hält.Sie hatte viele Namen, darunter so unscharfe Begriff e wie "chronisch-asthmoide Emphysembronchitis" -damit nur ja keine ihrer möglichen Spielarten unter den Tisch fallen konnte.Erst in den 1950er Jahren begann man, gewisse klinische Phänotypen zu unterscheiden, die nach einer münd-lichen Mitteilung von A.C. Durnhorst (1955) als Typ A (pink and puffi ng) bzw. Typ B (blue and bloated) bezeichnet wurden. Diese sehr kluge Diff erenzierung entsprach durchaus der Erfahrung der Kliniker, die jene zwei Phäno-typen längst kannten: Den schlanken, unter Belastungsdyspnoe leidenden Raucher mit "großer stummer Lunge" einerseits und die dicklichen, schleimproduzierenden Pruster (meist Raucherinnen und Raucher) mit blauen Lippen. Schnell war auch eine deutsche Terminologie gefunden: der "dyspnoisch-emphysematöse" für den Typ A bzw. der "zyanotisch-bronchitische" für den Typ B.Damit waren die Weichen gestellt, das alleinige Interesse an der chronischen obstruktiven Bronchitis (COB) zu erweitern und sich vermehrt auch dem Lungenparenchym zu widmen, welches schließlich als "P" für "pulmonary" in die COPD Eingang fand.Auch die Pathomorphologen trugen ihr Scherfl ein bei: Sie bemerkten die Assoziation einer "durchgewanderten" chronischen Bronchitis mit der Entwicklung eines zentrilobulären Emphysems, während das panlobuläre Emphysem eine solche Verquickung kaum erkennen ließ. Daraus schlossen so manche, dass die Blue Bloater mit der ersteren, die Pink Puff er mit der letzteren Variante des Emphysems korrelieren müssten.Die Pathophysiologie der chronischen Bronchitis schien auf der Hand zu liegen: Durch vornehmlich exogene Faktoren (Rauchen, Arbeitsplatz, bio-mass cooking) kommt es bei suszeptiblen Menschen zur Dyskrinie des Bronchialsekrets, zur Hypertrophie der submukösen Drüsen, Stö-rung des Schleimtransports (Mukostase) und schließlich zur bakteriellen Kolonisation und deren Langzeitfolgen.Wie aber sollte sich eine von einer "bronchialen Durchwanderung" weitgehend unabhängige Destruktion der Alveolarsepten entwickeln? Gibt es da vielleicht einen " Ventil-(check-valve) Mechanismus, der die Luft hinein, aber nicht herauslässt, sodass es zu Überblähung und Zerreißung der Alveolen kommt? Als in den 1960er Jahren die Rolle der Proteinasen und deren Inhibitoren zum klinischen Lehrgut wurde, konnte diese Balance bzw. deren Störung gut auf die Emphysemgenese angewendet werden: Viel Entzündung → viele Leukozyten mit viel Proteinasen (Elastase, "Antitrypsin"), die eine Übermacht für die örtlichen Inhibitoren darstellt. Die Folge: Destruktion der subtilsten Parenchymelemente, der Alveolarwände. Damit war auch die Grundlage für die heute geltende Defi nition gegeben, nach welcher "das Emphysem in einer irreversiblen Erwei...

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Section: Wiener Klinische Wochenschriftunclassified

Von der "chronischen Bronchitis" zum genetisch bedingten Emphysem

Kummer

2010

Wien Klin Wochenschr

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“…Only about 2% of the plasma protein passes into the lung interstitium, where it serves as the predominant inhibitor of neutrophil elastase providing more than 90% of the anti-neutrophil elastase protection of the lower respiratory tract [ 9 , 12 - 14 ]. Up to now, more than 120 protein variants (so called Pi phenotypes) have been described which are termed according to their electrophoretic migration behaviour [ 5 , 10 , 15 , 16 ]. Plasma concentrations of α 1 -PI strongly depend on its genotype but there is also some influence of other factors (e.g., increase due to acute phase response or estrogens).…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

“…Plasma concentrations of α 1 -PI strongly depend on its genotype but there is also some influence of other factors (e.g., increase due to acute phase response or estrogens). In brief, the P Im allele is the wild type (> 90% of the population) and homocygote individuals (PiMM phenotype) have the highest ('normal') plasma concentrations [ 10 , 11 , 15 , 16 ]. Severe decreases of the α 1 -PI plasma concentrations below the protective threshold level of 11 μmol/l (80 mg/dl; normal range: 20-53 μmol/l) are found in individuals homocygote for the Z- or the null-allele, whereas intermediate deficiency includes subjects with PiMZ, PiSS and PiSZ phenotypes having plasma concentrations between 20 and 60% of normal [ 5 , 11 , 16 - 18 ].…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Lung deposition of inhaled Alpha-1-proteinase inhibitor (Alpha1-PI) - problems and experience of Alpha1-PI inhalation therapy in patients with hereditary Alpha1-PI deficiency and cystic fibrosis

Siekmeier

2010

Eur J Med Res

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Alpha-1-proteinase inhibitor (α 1 -PI) is the most relevant protease inhibitor in the lung. Patients with hereditary deficiency of α 1 -PI suffer from an impaired hepatic synthesis of α 1 -PI in the liver and in consequence an insufficient concentration of the protease inhibitor in the lung followed by development of lung emphysema due to an impaired protease antiprotease balance and a local relative excess of neutrophil elastase (NE). In contrast, patients with cystic fibrosis (CF) are characterised by a normal synthesis of α 1 -PI and a severe pulmonary inflammation with a strong excess of NE in the lung followed by progressive loss of lung function. In principle, both patient groups may benefit from an augmentation of α 1 -PI. Intravenous augmentation, which is established in patients with α 1 -PI deficiency only, is very expensive, subject to controversial discussions and only about 2% of the administered protein reaches lung interstitium. Inhalation of α 1 -PI may serve as an alternative to administer high α 1 -PI doses into the lungs of both patient groups to restore the impaired protease antiprotease balance and to diminish the detrimental effects of NE. However, prerequisites of this therapy are the reproducible administration of sufficient doses of active α 1 -PI into the lung without adverse effects. In our review we describe the results of studies investigating the inhalation of α 1 -PI in patients with α 1 -PI deficiency and CF. The data demonstrate the feasibility of α 1 -PI inhalation for restoration of the impaired protease antiprotease balance, attenuation of the inflammation and neutralisation of the excess activity of NE. Likely, inhalation of α 1 -PI serves as cheaper and more convenient therapy than intravenous augmentation. However, inhalation will be further optimised by use of novel nebulisers and optimised breathing techniques.

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“…Insbesondere führt ein fortgesetzter Tabakkonsum zu einer irreversiblen Schädigung der Lunge mit progredientem Emphysem und Zeichen der chronischen Bronchitis [1][2][3][4][5]. Seit Ende der 1980er-Jahre [6] besteht in Deutschland die Möglichkeit, durch intravenöse Substitution von Prolastin den Krankheitsverlauf positiv zu beeinflussen. Untersuchungen zur Dokumentation prognoserelevanter Parameter der substituierten Patienten liegen jedoch nur in unzureichender Form vor [5 -8] Die Ergebnisse belegen, dass im Untersuchungszeitraum von 36 Monaten keine Komplikationen bei insgesamt mehr als 1000 Infusionen im Rahmen der i. v. Therapie auftraten.…”

unclassified

Prospektive Untersuchung klinischer Verlaufsparameter von Patienten mit Alpha-1-Antitrypsinmangelsyndrom unter i. v. Prolastin-Heimtherapie

Wilke

Grohé

2013

Pneumologie

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Prognostic parameters and indicators of deterioration of prolastin substituted alpha 1 antitrypsin deficient COPD (AAT) are poorly defined. In particular, there is a lack of information how patients with AAT report exacerbations or how intravenous therapy with prolastin is tolerated and leads to a stabilization of the clinical course of the disease. In a prospective study seven patients were followed over 36 months who received i. v. prolastin at home. Both clinical parameters such as exacerbations and spirometric lung function tests were used to monitor the clinical course of the disease. During the time period given 2.1 exacerbations/year were documented, the average lung function loss over the period of 36 month was mean FEV 1 1.02 ± 0.61 l/s to 0.94 ± 0.63 l/s and mean vital capacity 2.95 ± 0.82 l to 2.87 ± 0.81 l. Complications related to home based infusion therapy did not occur. No non elective hospitalisations were reported. Taken together, this prospective feasibility trial could show that home based i. v. therapy in patients with AAT is safe and leads to less exacerbations and loss of lung function as compared to the historical cohort.

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Alpha-1-Antitrypsin-Mangel: Update

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Von der "chronischen Bronchitis" zum genetisch bedingten Emphysem

Von der "chronischen Bronchitis" zum genetisch bedingten Emphysem

Lung deposition of inhaled Alpha-1-proteinase inhibitor (Alpha1-PI) - problems and experience of Alpha1-PI inhalation therapy in patients with hereditary Alpha1-PI deficiency and cystic fibrosis

Prospektive Untersuchung klinischer Verlaufsparameter von Patienten mit Alpha-1-Antitrypsinmangelsyndrom unter i. v. Prolastin-Heimtherapie

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