Alterações metabólicas e o papel da mitocôndria no processo de tumorigênese de astrocitomas humanos

Abstract

AgradecimentosÀ minha família, pelo amor e apoio profissional imprescindíveis para meu contínuo caminho na ciência, educação e construção do saber. À Profa. Dra. Suely K N Marie, pelos ensinamentos -não só científicos, mas em todas as esferas do conhecimento -meu muito obrigada pelas lições de vida, conduta e moral. À Dra. Sueli M Oba-Shinjo, co-orientadora afetuosa e sábia, por instruir-me, em diversos sentidos, durante o desenvolvimento desta tese.À Roseli da Silva, por ter me resgatado à ciência, pela amizade e, principalmente, por transformar a dureza da rotina em extroversão.À guru Miyuki Uno, pela seriedade e companheirismo ímpar ao longo da minha evolução.A todos os colegas do laboratório LIM15, que colaboraram direta ou indiretamente com a elaboração deste trabalho; em especial, à prontidão de Célia Miyagui, à descontração e carinho de Loira (Mussya), Mazé, Priscila e Simone (Bassora-Urso).Aos colegas e médicos do ambulatório Dr. Flávio Miura, Tatiana Bukstein, Dona Dirce, Pedro Augusto (in memoriam), Fernanda P Guimarães e André Bianco, pela compaixão desprendida durante os atendimentos.Aos Professores Dr. João Oliveira Bosco e Dr. Francisco Laurindo, pela condução e fosforilações pertinentes.Ao Prof. Dr. Antônio Sesso, à Dra. Maria de Lourdes Higuchi, à Joyce Tiyeko Kawakami, à Karina Funabashi, à Júlia La Chioma Silvestre, à Fátima Curto e à Meire Pereira, por tornarem possível a realização dos experimentos em microscopia eletrônica.Aos karatecas, guerreiros amigos, por me tornarem mais forte e alerta nesta luta diária.A todos do Espaço Educacional, pela compreensão e afetuosa convivência.Aos funcionários da pós-graduação pelo suporte administrativo, durante todo o andamento deste trabalho -em especial à atenção de Elisabeth Laurentano.Ao CNPq, pelos proventos fornecidos durante a viabilização da tese. O CAT é uma via anfibólica, pois é utilizada tanto nos processos catabólicos quanto anabólicos: o citrato é um precursor de ácidos graxos e esteróides, e o α-cetoglutarato e o oxaloacetato podem originar os aminoácidos aspartato e glutamato por simples desaminação, cujos esqueletos carbônicos são utilizados para sintetizar purinas e pirimidinas.Além disso, o succinil-CoA é um intermediário na síntese do anel porfirínico do grupo heme de citocromos e hemoglobinas.Nos eucariontes, portanto, a via glicolítica está integrada ao ciclo do ácido cítrico, que, por sua vez, está acoplado à cadeia transportadora de elétrons para que estas vias catabólicas juntas produzam ATP e seus precursores biológicos de uma maneira econômica e auto-regulada. ) ) ) ) FIGURA 9: ESQUEMA DA GLICÓLISE, ENZIMAS ENVOLVIDAS E EXPRESSÃO RELATIVA DOS GENES. A razão T/N dos genes codificadores das enzimas (em vermelho) da via glicolítica encontra-se entre parênteses. DNA mitocondrial e doençasFIGURA 10: ESQUEMA DO CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO, ENZIMAS ENVOLVIDAS E EXPRESSÃO RELATIVA DOS GENES. A razão T/N dos genes codificadores das enzimas (em vermelho) do ciclo de Krebs encontra-se entre parênteses. 42Os genes selecionados no pre...