Amino Alcohols as Ligands for Nickel-Catalyzed Suzuki Reactions of Unactivated Alkyl Halides, Including Secondary Alkyl Chlorides, with Arylboronic Acids

Abstract

Suzuki cross-coupling reactions of an unprecedented array of unactivated primary and secondary alkyl halides (including challenging alkyl chlorides) can be accomplished through the use of nickel/amino alcohol-based catalysts. Both the nickel precatalyst and the amino alcohols (prolinol or trans-2-aminocyclohexanol) are commercially available and air-stable. In view of the remarkable diversity of amino alcohols that are readily accessible, this discovery may open the door to the rapid development of versatile catalysts for a wide range of cross-coupling processes.

Oxetanes as Versatile Elements in Drug Discovery and Synthesis

“…[42] Treatment of 3-iodooxetane (33) with arylboronic acids in the presence of 6 mol % of NiI 2 /trans-2-aminocyclohexanol hydrochloride [43] and NaHMDS (2 equiv) at 80 8C under microwave irradiation provides access to a wide range of substituted oxetanes 34. 3-Arylazetidines were shown to be accessible in the same fashion from N-Bocprotected (Boc = tert-butoxycarbonyl) 3-iodoazetidine.…”

“…Angewandte Chemie 42, which can then be derivatized further into the respective 3-fluoro-(44) or 3-hydrooxetane (43). Strecker adduct 39 can also undergo a Bruylants reaction to provide, upon hydrogenative debenzylation, access to 3-amino-3-aryloxetanes 41, in analogy to the respective azetidines.…”

Sekundäre Alkylhalogenide in übergangsmetallkatalysierten Kreuzkupplungen

“…Nach dem bahnbrechenden Beitrag von Suzuki et al aus dem Jahr 1992 [7] gen ausführen ließ. [15] Mit dem Katalysatorsystem NiI 2 /2-Aminocyclohexanol konnten nichtaktivierte und funktionalisierte cyclische und acyclische sekundäre Alkylbromide und -iodide gekuppelt werden; es waren auch ortho-Substituenten an der Boronsäure möglich (Schema 7 a). Ein leicht verän-derter Katalysator -aus NiCl 2 und Prolinol -ermöglichte die erste Suzuki-Kupplung von nichtaktivierten sekundären Alkylchloriden (Schema 7 b).…”

“…(2)]. [14,15,19] Sekundäre Alkylhalogenide mit einer zusätzlichen Olefineinheit neigen dazu, vor der Kreuzkupplung eine intramolekulare Cyclisierung einzugehen [Gl. (3)].…”

“…(3)]. [15,22,26] Diese Cyclisierungen verlaufen unabhängig vom metallorganischen Kupplungspartner und vom verwendeten Liganden mit derselben cis/trans-Selektivität, wie sie auch unter den bekannten radikalischen Bedingungen beobachtet wird. [25] Die Gruppe um Cµrdenas hat diese Cyclisierungs-Kreuzkupplungs-Sequenz mit Organozinkreagentien umfassend untersucht und fand deutliche Hinweise auf einen radikalischen Mechanismus unter Beteiligung eines Nickel(I)-Intermediats.…”