Amitriptyline modulation of Na+ channels in rat dorsal root ganglion neurons

Song, Jin-Ho; Ham, Sang-Soo; Shin, Yong-Kyoo; Lee, Chung-Soo

doi:10.1016/s0014-2999(00)00460-x

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“…These values compare favorably with reported pIC 50 . [14][15][16][17][18][19][20][21] In both experiments, pIC 50 values were readily obtained from each plate, confirming that the 4 PatchPlate™ wells per compound concentration are adequate to define precise pharmacology. As a measure of interplate variability, the same compound plates were screened on a second occasion on different PatchPlates™.…”

Section: Pharmacologymentioning

confidence: 80%

IonWorks™ HT: A New High-Throughput Electrophysiology Measurement Platform

Schroeder¹,

Neagle²,

Trezise³

et al. 2003

SLAS Discovery

221

152

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To address the throughput restrictions of classical patch clamp electrophysiology, Essen Instruments has developed a platebased electrophysiology measurement platform. The instrument is an integrated platform that consists of computer-controlled fluid handling, recording electronics, and processing tools capable of voltage clamp whole-cell recordings from thousands of individual cells per day. To establish a recording, the system uses a planar, multiwell substrate (a PatchPlate™). The system effectively positions 1 cell into a hole separating 2 fluid compartments in each well of the substrate. Voltage control and current recordings from the cell membrane are made subsequent to gaining access to the cell interior by applying a permeabilizing agent to the intracellular side. Based on the multiwell design of the PatchPlate™, voltage clamp recordings of up to 384 individual cells can be made in minutes and are comparable to measurements made using traditional electrophysiology techniques. An integrated pipetting system allows for up to 2 additions of modulation agents. Typical throughput, measurement fidelity, stability, and comparative pharmacology of a recombinant voltage-dependent sodium channel (hNav1.3) and a voltage-gated potassium channel (hKv1.5) exogenously expressed in CHO cells are presented. The IonWorks™ HT device can be used in biophysical and pharmacological profiling of ion channels in an environment compatible with high-capacity screening. (Journal of Biomolecular Screening 2003:50-64)

show abstract

Section: Pharmacologymentioning

confidence: 80%

IonWorks™ HT: A New High-Throughput Electrophysiology Measurement Platform

Schroeder¹,

Neagle²,

Trezise³

et al. 2003

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221

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“…Dennoch zeigte bisher keine der für neuropathische Schmerzen verwendeten Substanzen (inklusive Lokalanästhetika, Antidepressiva und Antikonvulsiva) eine relevante Selektivität für den Na v 1.8-Kanal vergleichbar zu Ambroxol [27,48]. Auch die schmerztherapeutisch verwendeten Natriumkanalblocker Amitriptylin und Carbamazepin blockieren die Kanaltypen nicht selektiv [7,42]. Die selektive Blockade des nicht kardial und zentralnervös vertretenen Na v 1.8-Kanaltyps durch Ambroxol könnte sich also klinisch als Vorteil erweisen.…”

Section: Klinischer Stellenwert Sicherheit Und Dosierungunclassified

Topisches Ambroxol zur Behandlung neuropathischer Schmerzen

Kern

Weiser

2015

Schmerz

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Neuropathische Schmerzen sind häufig und schwer zu behandeln. Als topische Therapien sind eine funktionelle Desensibilisierung des Transient-receptor-potential-vanilloid-1(TRPV1)-Rezeptors sowie eine passagere C-Faser-Defunktionalisierung durch Capsaicin 8 % und die Blockade der neuronalen Signaltransmission durch Lidocain 5 % möglich, jedoch oft nicht ausreichend. Weitere potente und nebenwirkungsarme Inhibitoren kutaner Nozizeptoren sind als topische Therapieoptionen wünschenswert.Ambroxol ist seit 1979 für respiratorische Erkrankungen zugelassen und mittlerweile frei verkäuflich. Schon früh wurden lokalanästhetische Eigenschaften erkannt [23], weshalb ambroxolhaltige Lutschpastillen auch zur Behandlung von Halsschmerzen zugelassen sind [10]. Ein anderer Einsatz als Analgetikum erfolgte allerdings bisher nie, obwohl im Tiermodell schmerzbedingte Verhaltensweisen auch bei chronischem Schmerz unterdrückt werden [14,16,27,32].Ambroxol ist im Vergleich zu anderen Lokalanästhetika interessanterweise ein ausgesprochen potenter Blocker spannungsabhängiger Natriumkanäle (Na v ). Es hemmt Natriumkanäle mit etwa 40-fach höherer Potenz als Lidocain [47]. Zudem ist die Blockade des Natriumkanalsubtyps Na v 1.8, der bevorzugt in nozizeptiven C-Faser-Neuronen exprimiert wird [2,6,35,52], potenter als die anderer Kanalsubtypen. Da die Toxizität der Substanz vergleichsweise sehr gering ist [51,53], erschien die Verwendung einer ambroxolhaltigen halbfesten, topischen Darreichungsform ein interessanter Ansatz zur Therapie ansonsten unzureichend zu behandelnder Schmerzzustände.Wir berichten hier über eine klinisch relevante Analgesie durch topisches Ambroxol bei neuropathischem Schmerz. Material und MethodenDargelegt werden exemplarisch kasuistische Krankheitsverläufe von 7 Patienten mit bislang therapieresistenten neuropathischen Schmerzen, die von topischem Ambroxol profitierten. Sie wurden im Rahmen der ambulanten schmerztherapeutischen Arbeit in einem umschriebenen peripheren Körperareal behandelt, nachdem viele andere Behandlungsversuche mit zugelassenen Substanzen erfolglos oder nicht möglich gewesen waren. Verwendung fand eine 20 %ige Ambroxolcreme, die individuell für den Patienten pharmazeutisch hergestellt wurde (für 50,0 g: Ambroxol 10,0 g, Dimethylsulfoxid 5,0 g, Linola®-Creme ad 50,0 g). Diese Rezeptur stellte die probatorisch ermittelte Zubereitung mit der höchsten noch lösli-chen Ambroxolkonzentration dar.Testbehandlungen ErgebnisseGeschildert werden klinische Beobachtungen bei 7 Patienten (2 Frauen und 5 Männer). Die Ursachen ihrer neuropathischen Schmerzen waren: 2-mal Postzosterneuralgie, 1-mal Mononeuropathia multiplex, 1-mal postoperative Neuralgie, 1-mal Deafferenzierungsschmerz, 1-mal Phantomschmerz und 1-mal unklare Fußneuropathie.Die durchschnittlichen Schmerzen der Patienten lagen auf einer numerischen Rating-Skala (NRS) zwischen 4/10 und 6/10, die maximalen Schmerzen zwischen 6/10 und 10/10 (. Tab. 1).

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“…Amitriptyline, however, is also a potent membrane stabilizer. 39 This is the likely basis for its efficacy as an analgesic in neuropathic pain conditions, 32,38 for which it is in any event used at doses too low to have much of an antidepressant effect.…”

Section: Synaptic Action Versus Membrane Excitabilitymentioning

confidence: 99%