Análise do gene AIP  na acromegalia familial isolada

Abstract

Soares por terem colaborado com as análises de imunohistoquímica.Às alunas da UEG, Viviane Longuini, Michelle Buscarilli, Elisangela Quedas, Flavia Coutinho, Tomoko Sekiya e Tatiana Denck, pela convivência e amizade nesses vários anos de UEG. Espero que possamos continuar crescendo juntos em nossa jornada científica e profissional.À Beatriz Mariano pela amizade e pela convivência agradável.Ao Madson Almeida Queiroz e Luciana Brito pelo auxílio nas análises de qPCR.À Eliete Helena e Geni Mendonça por toda ajuda e apoio logístico que me deram. Obrigado pelo clima profissional, mas descontraído na secretaria.Aos pacientes e seus familiares que concordaram em participar desse estudo e colaborando para ampliar nosso conhecimento científico. Fico satisfeito e orgulhoso que nossos projetos conseguiram por várias vezes mudar o curso das doenças malignas nas gerações mais novas com mutação genética, proporcionando menor morbidade a estes pacientes. Agradeço à CAPES (Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal deNível Superior) pela bolsa de pesquisa e à Disciplina de Endocrinologia da FM-USP e FFM (Fundação Faculdade de Medicina) pelo apoio finaceiro às apresentações dos dados dessa Tese em âmbito internacional. SUMÁRIO MEN1Gene responsável pela NEM-1 PRKAR1A Gene responsável pelo CNC GNAS1Gene que codifica a sub-unidade α da proteína Gs Figura 11: Perda somática do alelo normal do gene AIP e baixa expressão gênica e proteica em carcinoma adrenocortical de paciente com acromegalia familial e mutação AIP R81X (família Acro-2 A acromegalia é doença insidiosa e desfigurante caracterizada por um crescimento desproporcional dos ossos das mãos, pés e do crânio devido à exposição crônica a altos níveis de hormônio de crescimento (GH) e de seu efetor insuline growth factor 1 (IGF-1). Trata-se de uma doença rara, com incidência estimada de 3-4 casos por milhão, com prevalência de aproximadamente 50 casos por milhão de pessoas. A principal causa da acromegalia é a presença de um tumor hipofisário secretor de GH (somatotropinoma). Caso o somatotropinoma ocorra durante a infância ou adolescência, antes do fechamento das epífises dos ossos longos, a criança crescerá longitudinalmente de forma descontrolada, caracterizando a forma clínica gigantismo. Na grande maioria dos casos a acromegalia se apresenta na forma esporádica, entretanto casos familiais da doença podem ocorrer associados à Neoplasia Endócrina Múltipla tipo 1 (NEM-1), ao complexo de Carney (CNC) e à acromegalia familial isolada (IFS). Os genes responsáveis pela NEM-1 (MEN1) e CNC (PRKAR1A) foram clonados há mais 10 anos, entretanto etiologia molecular da IFS permaneceu desconhecida até recentemente. combinaram estudos de ligação por análise de polimorfismos e estudos de expressão gênica e identificaram mutações no gene AIP em famílias com acromegalia não-NEM-1 e não-CNC; além de perda de heterozigose (LOH) nos somatotropinomas dos pacientes com mutação AIP. No presente estudo, investigamos o gene AIP em três famílias brasileiras com IFS e em seus tumores (hipofisários e ...