Anticoagulation‐related nephropathy

Abstract

Summary. Anticoagulation-related nephropathy (ARN) is a significant but underdiagnosed complication of anticoagulation that is associated with increased renal morbidity and all-cause mortality. Originally described in patients receiving supratherapeutic doses of warfarin who had a distinct pattern of glomerular hemorrhage on kidney biopsy, ARN is currently defined as acute kidney injury (AKI) without obvious etiology in the setting of an International Normalized Ratio (INR) of > 3.0. The underlying molecular mechanism is thought to be warfarin-induced thrombin depletion; however, newer studies have hinted at an alternative mechanism involving reductions in activated protein C and endothelial protein C receptor signaling. Prompt recognition of ARN is critical, as it is associated with accelerated progression of chronic kidney disease, and significant increases in short-term and long-term all-cause mortality. Prior investigations into ARN have almost universally focused on anticoagulation with warfarin; however, recent case reports and animal studies suggest that it can also occur in patients taking novel oral anticoagulants. Differences in the incidence and severity of ARN between patients taking warfarin and those taking novel oral anticoagulants are unknown; a post hoc analysis of routinely reported adverse renal outcomes in clinical trials comparing warfarin and novel oral anticoagulants found no significant difference in the rates of AKI, a prerequisite for ARN. Given the significant impact of ARN on renal function and all-cause mortality, a thorough understanding of the pathophysiology, molecular mechanisms, clinical spectrum and therapeutic interventions for ARN is crucial to balance the risks and benefits of anticoagulation and optimize treatment.

Features of Modern Anticoagulant Therapy in Patients with Nonvalvular Atrial Fibrillation and Chronic Kidney Disease

“…В 2016 г. Wheeler с соавт. опубликовали следующий ал-горитм, на который стоит обратить внимание практи-кующим врачам [6].…”

“…1), несмотря на недостаточное количество дан-ных по развитию антикоагулянт-ассоциированной нефропатии на фоне терапии прямыми пероральны-ми антикоагулянтами [6].…”

“…По данным исследования ARIC [5] ФП более чем в два раза чаще развивалась у пациентов с СКФ от 15 до 29 мл/мин по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек независимо от наличия других факторов риска возникновения ФП. Существуют также данные о наличии антикоагулянт-ассоциированной нефропа-тии: в клинике ее частота составляет 20,5% в общей по-пуляции пациентов и 33% -у пациентов с развившейся ХБП до начала приема антикоагулянтов [6].…”

“…Они, в свою очередь, стимулируют трофику эндотелия сосудов клу-бочка и предотвращает его разрыв и кровотечение в капсулу. Также можно отметить антиапоптозный эф-фект активированного протеина С, который также влияет на трофику эндотелия сосудов [6]. Новые пероральные антикоагулянты -ингибитор тромби-на дабигатран и ингибитор Xa фактора ривароксабан -способны угнетать как системный, так и местный вос-палительные процессы, напрямую или опосредо-ванно активируя тромбин [21].…”

“…Однако по данным Wheeler с соавт. пациенты, получавшие терапию антагонистами витамина К, при хорошем контроле МНО не уступали по частоте развития ХБП пациентам, получавшим те-рапию дабигатраном [6].…”