Approaches Targeting KV10.1 Open a Novel Window for Cancer Diagnosis and Therapy

Pardo, Luis A.; Gómez-Varela, David; Major, F.; Sansuk, Kamonchanok; Leurs, Rob; Downie, Bryan; Tietze, Lysann; Stühmer, Walter

doi:10.2174/092986712798992011

Cited by 29 publications

(32 citation statements)

References 87 publications

(111 reference statements)

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Thus increased TREK-1 channel expression is associated with abnormal cell proliferation in prostate cancer cell lines and TREK-1 may be a novel molecular target in prostate cancer (Voloshyna et al, 2008). The K v 10.1 (KCNH1) channel, which is widely studied in cancer, is important for cell cycle progression and is regulated through the cell cycle (Pardo et al, 2012). Thus, developing specific blockers for these channels in the treatment of cancer is a promising field (Felipe et al, 2006; Li and Xiong, 2011; Pardo et al, 2012).…”

Section: Roles Of Cell Volume Regulation In Cell Proliferation and Prmentioning

confidence: 99%

Cell volume regulation in epithelial physiology and cancer

Pedersen¹,

Hoffmann²,

Novak³

2013

Front. Physiol.

View full text Add to dashboard Cite

The physiological function of epithelia is transport of ions, nutrients, and fluid either in secretory or absorptive direction. All of these processes are closely related to cell volume changes, which are thus an integrated part of epithelial function. Transepithelial transport and cell volume regulation both rely on the spatially and temporally coordinated function of ion channels and transporters. In healthy epithelia, specific ion channels/transporters localize to the luminal and basolateral membranes, contributing to functional epithelial polarity. In pathophysiological processes such as cancer, transepithelial and cell volume regulatory ion transport are dys-regulated. Furthermore, epithelial architecture and coordinated ion transport function are lost, cell survival/death balance is altered, and new interactions with the stroma arise, all contributing to drug resistance. Since altered expression of ion transporters and channels is now recognized as one of the hallmarks of cancer, it is timely to consider this especially for epithelia. Epithelial cells are highly proliferative and epithelial cancers, carcinomas, account for about 90% of all cancers. In this review we will focus on ion transporters and channels with key physiological functions in epithelia and known roles in the development of cancer in these tissues. Their roles in cell survival, cell cycle progression, and development of drug resistance in epithelial cancers will be discussed.

show abstract

Section: Roles Of Cell Volume Regulation In Cell Proliferation and Prmentioning

confidence: 99%

Cell volume regulation in epithelial physiology and cancer

Pedersen¹,

Hoffmann²,

Novak³

2013

Front. Physiol.

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…However, the physiological or potentially pathophysiological role of K v 11.1 and K v 10.2 channels remains unclear. The related K v 10.1 ( KCNH1 ) channel has been shown to be upregulated in several cancers including pancreatic cancer, based on studies of human pancreatic adenocarcinoma cell lines 100 , 101 …”

Section: Kcnh2 (Kv111 Herg) and Kcnh5 (Kv102 Eag2)mentioning

confidence: 99%

Molecular basis of potassium channels in pancreatic duct epithelial cells

Hayashi

Novak

2013

Channels

View full text Add to dashboard Cite

Potassium channels regulate excitability, epithelial ion transport, proliferation, and apoptosis. In pancreatic ducts, K+ channels hyperpolarize the membrane potential and provide the driving force for anion secretion. This review focuses on the molecular candidates of functional K+ channels in pancreatic duct cells, including KCNN4 (KCa3.1), KCNMA1 (KCa1.1), KCNQ1 (Kv7.1), KCNH2 (Kv11.1), KCNH5 (Kv10.2), KCNT1 (KCa4.1), KCNT2 (KCa4.2), and KCNK5 (K2P5.1). We will give an overview of K+ channels with respect to their electrophysiological and pharmacological characteristics and regulation, which we know from other cell types, preferably in epithelia, and, where known, their identification and functions in pancreatic ducts and in adenocarcinoma cells. We conclude by pointing out some outstanding questions and future directions in pancreatic K+ channel research with respect to the physiology of secretion and pancreatic pathologies, including pancreatitis, cystic fibrosis, and cancer, in which the dysregulation or altered expression of K+ channels may be of importance.

show abstract

“…На примере раковых клеток простаты показано, что увеличенная ýкспрессия канала K 2P 2.1 (TREK-1), являющегося представителем семейства двупоро-вых каналов, связана с нарушениями пролифера-ции клеток [97]. Есть данные, что активация по-тенциал-зависимых К + -каналов (KV10.1) является необходимой для продвижения клеточного цикла [98]. Помимо потенциал-зависимых К + -каналов [99] [104], клетках плоскоклеточного рака головы и шеи [105], клетках рака молочной железы [106].…”

Section: значение в норме и при патологииunclassified

The regulation of epithelial cells volume in norm and pathology

Ponomarchuk¹,

Максимов²,

Orlov³

2017

Bûll. sib. med.

View full text Add to dashboard Cite

ВВЕДЕНИЕКлетки животных характеризуются отсут-ствием нерастяжимой клеточной стенки (как, на-пример, клетки растений или бактерий) и высо-кой проницаемостью плазматической мембраны для воды. Неравномерное распределение осмо-литов или изменения внеклеточной тоничности создают осмотический градиент на плазматиче-ской мембране, согласно которому происходит движение воды, приводящее к набуханию или сжатию клетки. В ýтой связи клетки животных выработали способность адаптироваться к изме-нениям объема за счет систем его регуляторного восстановления, механизм которых, а также их физиологическое и патофизиологическое значе-ние в данном обзоре будут изложены на примере клеток ýпителиального происхождения. Выбор объекта настоящего обзора обусловлен тем, что * Орлов Сергей Николаевич, e-mail: sergeiorlov@yandex.ru. УДК 577.121:616-018.7-092.18 DOI: 10.20538/1682УДК 577.121:616-018.7-092.18 DOI: 10.20538/ -0363-2017 Для цитирования: Пономарчук О.О., Максимов Г.В., Орлов С.Н. Регуляция объема клеток ýпителия в норме и при пато-логии. Бюллетень сибирской медицины. 2017; 16 (4): 42-60. Регуляция объема клеток эпителия в норме и при патологииПономарчук О.О. 1, 2, Максимов Г.В.1 , Орлов С.Н. РЕЗЮМЕСпособность регулировать объем в ответ на изменения внутриклеточной и внеклеточной осмолярности среды является одной из фундаментальных функций клеток. Изменения клеточного объема приводят к запуску множества внутриклеточных сигнальных каскадов, активирующих защитные и адаптивные механизмы. Как правило, регулирование объема происходит за счет транспорта осмолитов, результатом которого является восстановление объема внутриклеточной воды и нормализация клеточных функций. В данном обзоре показано физиологическое значение процессов регуляторного уменьшения объема и регуляторного увеличения объема в ответ на флуктуации вне-и внутриклеточной осмолярности на примере эпителиальных клеток.Ключевые слова: регуляция объема, эпителиальные клетки, пролиферация, миграция, канцерогенез.процессы всасывания и выделения ионов и осмо-тически связанной воды как основные физиоло-гические функции ýпителия напрямую связаны с процессом изменения объема клетки. Кроме того, именно клетки ýпителия подвержены изменениям осмолярности внеклеточной жидкости, приводя-щим к изменению их объема. МЕХАНИЗМЫ РЕГУЛЯТОРНОГО ВОССТАНОВЛЕНИЯ ОБЪЕМАТак как мембрана клетки непроницаема для большинства органических молекул, но прони-цаема для ионов и воды, между внеклеточной и внутриклеточной средой создается значитель-ная осмотическая сила, движущая поток воды в клетку. В стационарных условиях накопленние воды компенсируется за счет выведения неорга-нических ионов (в основном Na + и Cl 43Обзоры и лекции кая проницаемость мембраны для K + определяют отрицательный потенциал на мембране, движущий Cl − вне клетки, что также компенсирует наличие отрицательно заряженных органических молекул внутри клетки. В результате вышеописанных про-цессов создается асимметричное распределение органических и неорганических ионов на мембра-не, что получило название «равновесие Гиббса -Доннана» [2...

show abstract

Approaches Targeting KV10.1 Open a Novel Window for Cancer Diagnosis and Therapy

Cited by 29 publications

References 87 publications

Cell volume regulation in epithelial physiology and cancer

Cell volume regulation in epithelial physiology and cancer

Molecular basis of potassium channels in pancreatic duct epithelial cells

The regulation of epithelial cells volume in norm and pathology

Contact Info

Product

Resources

About