Aprendizado de estruturas de dependência entre fenótipos da síndrome metabólica em estudos genômicos

Abstract

Ao meu marido Marcelo, por acreditar e afirmar que eu chegaria lá. Aos meus filhos, Felipe e Beatriz, por me apoiarem, entenderem e incentivarem diariamente. Aos meus pais Joseph e Diana, que sempre me apoiaram, desde o início dessa jornada. À minha irmã Helen, meu cunhado Júlio e meu sobrinho Ilan por me apoiarem, mesmo que à distância, todos os dias. À família Wilk, Clarice, Henry, Ricardo, Eduardo, Luciana e Rafael pelo suporte emocional em todos os momentos. Ao meu orientador, Prof. Gizelton P. Alencar, pela oportunidade de trabalhar neste grupo, por sua disponibilidade e todos os seus ensinamentos. À Prof. Júlia Pavan por seus ensinamentos, pela colaboração, por ter me acolhido desde o início deste projeto e por todo o suporte técnico e emocional. À Adèle Ribeiro pelo desenvolvimento das metodologias, pela implementação computacional das análises realizadas, pelo senso de urgência, pela incansável busca pela perfeição e por sua disponibilidade em todos os momentos. À Dra. Núbia Esteban pelo auxílio na busca de informações relativas aos dados do InCor. Ao amigo Dr. David Schlesinger, pela oportunidade de trabalharmos juntos novamente, pelas discussões sempre construtivas, pelos inputs desde o início do projeto e pelo fundamental auxílio na escolha do projeto. Ao Dr. Alexandre Pereira por sua disponibilidade e pelas rápidas respostas às solicitações. Ao Laboratório de Genética e Cardiologia Molecular pelo fornecimento dos dados e, especialmente, à Priscila e Marcelly pelo fornecimento das informações solicitadas. RESUMO Introdução: O número de estudos relacionados à Síndrome Metabólica (SM) vem aumentando nos últimos anos, muitas vezes motivados pelo aumento do número de casos de sobrepeso/obesidade e diabetes Tipo II levando ao desenvolvimento de doenças cardiovasculares e, como consequência, infarto agudo do miocárdio e AVC, dentre outros desfechos desfavoráveis. A SM é uma doença multifatorial composta de cinco características, porém, para que um indivíduo seja diagnosticado com ela, possuir pelo menos três dessas características torna-se condição suficiente. Essas cinco características são: Obesidade visceral, caracterizada pelo aumento da circunferência da cintura, Glicemia de jejum elevada, Triglicérides aumentado, HDLcolesterol reduzido, Pressão Arterial aumentada. Objetivo: Estabelecer a rede de associações entre os fenótipos que compõem a Síndrome Metabólica através do aprendizado de estruturas de dependência, decompor a rede em componentes de correlação genética e ambiental e avaliar o efeito de ajustes por covariáveis e por variantes genéticas exclusivamente relacionadas à cada um dos fenótipos da rede. Material e Métodos: A amostra do estudo corresponderá a 79 famílias da cidade mineira de Baependi, composta por 1666 indivíduos. O aprendizado de estruturas de redes será feito por meio da Teoria de Grafos e Modelos de Equações Estruturais envolvendo o modelo linear misto poligênico para determinar as relações de dependência entre os fenótipos que compõem a Síndrome Metabólica.