Aryne-based strategy in the total synthesis of naturally occurring polycyclic compounds

Abstract

This review has outlined the strategies and tactics of using arynes in the total syntheses of polycyclic natural products.

Concerted Nucleophilic Aromatic Substitution Reactions

“…Nucleophilic aromatic substitutions have been studied at least since the 1870s. [16][17][18] Thel ong-accepted mechanism, [4,5] exemplified in Scheme 1f or dinitroarene 1,i nvolved at wostage process that featured aMeisenheimer intermediate 2.In these substitutions,t he arene is significantly activated for substitution by the presence of one or more electron-withdrawing substituents in the positions that are ortho or para to the site of substitution to provide resonance stabilisation, and with nitro as af avoured substituent. In Te rrierse xcellent book on S N Ar reactions in 2013, [3] he wrote that "concerted reactions are the exception rather than the rule"a nd "there is little doubt that most of the activated S N Ar substitutions must proceed through the early-recognised addition-elimination mechanism".…”

Konzertierte nukleophile aromatische Substitutionen

“…Nukleophile aromatische Substitutionen wurden mindestens seit den 1870er Jahren studiert . Der seit langem anerkannte Mechanismus – dargestellt in Schema für das Dinitroaren 1 – umschreibt einen zweistufigen Prozess mit einem Meisenheimer‐Intermediat 2 . In diesen Substitutionsreaktionen ist das Aren durch elektronenziehende Substituenten in der ortho ‐ oder para ‐Position – relativ zur Position der Substitution – stark aktiviert, wobei die Nitrogruppe der bevorzugte Substituent dafür ist.…”

“…Nukleophile aromatische Substitutionen wurden mindestens seit den 1870er Jahren studiert. [16][17][18] Der seit langem anerkannte Mechanismus [4,5] -dargestellt in Schema 1f ürdas Dinitroaren 1 -u mschreibt einen zweistufigen Prozess mit einem Meisenheimer-Intermediat 2.I nd iesen Substitutionsreaktionen ist das Aren durch elektronenziehende Substituenten in der ortho-o der para-Position -r elativ zur Position der Substitution -s tark aktiviert, wobei die Nitrogruppe der bevorzugte Substituent dafüri st. Te rrier schrieb in seinem Jüngste Entwicklungen in der experimentellen und theoretischen Chemie haben zur Identifizierung einer schnellw achsenden Klasse von nukleophilen aromatischen Substitutionsreaktionen geführt, die einem konzertierten Mechanismus (cS N Ar) folgen, und nicht dem klassischen, zweistufigen S N Ar-Mechanismus.Während klassische S N Ar-Reaktionen auf die substantielle Aktivierung des aromatischen Ringes durch elektronenziehende Substituenten angewiesen sind, ist eine solche Aktivierung fürden konzertierten Reaktionsverlauf nicht zwingend nçtig. hervorragendem Buch von 2013 über S N Ar-Reaktionen, [3] dass "konzertierte Reaktionen die Ausnahme sind und nicht die Regel"und "es wenig Zweifel daran gibt, dass die meisten aktivierten S N Ar-Reaktionen dem frühe rkannten Additions-Eliminierungs-Mechanismus folgen".…”

Discussion Addendum for: The Direct Acyl-Alkylation of Arynes. Preparation of Methyl 2-(2-acetylphenyl)acetate

“…In recent years, arynes have enjoyed a privileged role in total synthesis. For more information, we recommend consulting two reviews 77,78 and the references therein. In 2010, our lab performed an enantioselective synthesis of (-)-curvularin (34, Scheme 7) and (−)-diplodialide C via aryne acylalkylation.…”