Aspectos genéticos, influência do eixo GH/IGF1 e novas possibilidades terapêuticas na osteoporose idiopática

Abstract

A osteoporose idiopática é uma condição rara que afeta ambos os sexos, mulheres durante o menacme e homens antes dos 65 anos. O diagnóstico somente pode ser considerado depois de serem descartadas todas as causas conhecidas de osteoporose. A apresentação clínica é heterogênea, variando desde o achado de osteoporose à densitometria em paciente pouco sintomático até múltiplas fraturas por fragilidade, principalmente de corpos vertebrais. A remodelação óssea encontra-se geralmente no limite inferior da normalidade, mas a reabsorção óssea sempre excede a formação, resultando em perda óssea. A disfunção osteoblástica, descrita na maioria dos artigos, tem sido relacionada a baixas concentrações do fator de crescimento insulina-simile (IGF-1) no sangue e na matriz óssea. Fatores genéticos e hormonais parecem envolvidos na etiopatogenia. Drogas anti-reabsortivas, como os bisfosfonatos, são úteis em reduzir a taxa de fraturas. Drogas anabólicas, tais como o hormônio de crescimento, o IGF-1 e mais recentemente a teriparatida (PTH recombinante), são mais promissoras, uma vez que elas realmente aumentam a massa ós-sea e melhoram a qualidade do osso. A proposta deste artigo é rever aspectos da fisiopatologia da osteoporose idiopática, rotina diagnóstica e alternativas terapêuticas. Palavras AbStRActIdiopathic osteoporosis is a rare condition that affects both sexes, women during menacme and men before 65 years. The diagnosis can only be considered after all known causes of osteoporosis are discarded. The clinical presentation is heterogeneous, ranging from densitometric finding in a patient with few symptoms to multiple fragility fractures, mainly vertebral. Bone turnover is usually in the low-normal range, but bone resorption always exceeds formation, resulting in net bone loss. The osteoblastic dysfunction, described in almost all papers, has been related to low insulin growth factor-1 (IGF-1) concentrations in blood and bone matrix. Genetic and hormonal factors seem to be involved. Antiresorptive drugs, such as bisphosphonates, are useful in reducing fracture rate. Anabolic drugs, such as growth hormone, IGF-1 and more recently teriparatide (recombinant PTH) are more promising, as they actually increase bone mass and improve bone quality. The purpose of this article is to review pathophysiologic aspects of idiopathic osteoporosis, diagnostic routine and therapeutic alternatives.Keywords: Idiopathic osteoporosis, GH/IGF-1 axis, treatment. INtRODUÇÃOA osteoporose idiopática é uma condição rara que acomete ambos os sexos. Só pode ser assim definida nas mulheres no menacme e homens até 65 anos após exclusão de todas as causas potencialmente conhecidas de osteoporose (1) . Um melhor entendimento da genética da osteoporose idiopática, do papel do eixo GH/IGF1, da apresentação clínica heterogênea, assim como das alternativas terapêu-ticas vigentes será abordado a seguir. Fatores Genéticos na Osteoporose idiopáticaA fisiopatologia da osteoporose idiopática permanece obscura, mas os estudos sugerem que a diminuição do pico de ma...

Osteoporose: Uma Análise Fisiopatológica Voltada Para Os Profissionais Da Enfermagem

“…(18) ETIOLOGIA Considerada poligênica, a osteoporose geralmente é desencadeada pela interação de alelos polimórficos comuns com múltiplos fatores ambientais. (19) O osso funciona como uma reserva intercambiável de cálcio para a manutenção da calcemia em níveis fisiológicos (9 a 10 mg/L) essenciais para a homeostasia do organismo, influenciando diretamente processos como a condução dos impulsos nervosos, contração muscular e coagulação sanguínea, por exemplo. (20) Quando o nível de Ca ++ diminui na corrente sanguínea, a glândula paratireoide é estimulada a secretar o PTH (paratormônio).…”

“…(23) Além do sexo feminino, a cor branca ou asiática, o histórico familiar e a estrutura física pequena são outros fatores que predispõem a uma baixa massa óssea. (5,9,18,19) A deficiência de vitamina C -necessária para a secreção de substâncias intercelulares por todas as células, inclusive para a formação de osteoide pelos osteoblastos -também pode desencadear um quadro osteoporótico. (20) Como os ossos necessitam de estresse físico para o seu processo de remodelação, o sedentarismo, a falta de exercício de sustentação de peso e o desuso devido às imobilizações representam fatores de atividade física que exercem influência direta no metabolismo ósseo.…”

“…(6) Outras condições médicas coexistentes podem corroborar para o desenvolvimento da osteoporose, como a doença celíaca, hipogonadismo, anorexia nervosa, hipertireoidismo, desordens adrenais, mielona múltiplo, síndrome de má absorção, insuficiência renal, síndrome de Cushing e o uso de medicamentos como glicocorticosteroides, heparina, hormônio tireóideo e anticonvulsivantes que afetam a absorção e o metabolismo do cálcio. (18,19) Segundo Martini (2009), a gordura corporal parece exercer proteção contra fraturas além de estar associada ao aumento de níveis séricos de estro-gênio, leptina, insulina, preptina e amilina que podem atuar de forma direta e/ou indireta, em indivíduos obesos, sobre a atividade de osteoblastos e osteoclastos e, consequentemente, promover o aumento da massa óssea. (12)…”

“…O primeiro sinal poderá ser uma fratura inexplicável durante atividade do dia-a-dia que normalmente não implicaria em fratura em indivíduo jovem e saudável. (5,11,19) Figura 1 -a-osso normal, b-diminuição da densidade mineral óssea na osteoporose. (micrografia eletrônica)…”

“…(26) Podendo também ocorrer o colapso gradual das vértebras originando uma cifose progressiva, diminuição da altura, podendo desencadear insuficiência pulmonar. (5,19,28) PREVENÇÃO Para prevenção da osteoporose recomenda-se que seja realizada a medida seriada da altura em adultos de idade avançada, identificação precoce dos adolescentes e adultos jovens em risco, ingestão aumentada de cálcio e vitamina D e modificação do estilo de vida. (29) Segundo Siqueira, (10) a prática de atividade física na adolescência reduz 44% da incidência de osteoporose na vida adulta.…”