Association between serum values of C-reactive protein and cytokine production in whole blood of patients with Type 2 diabetes

Abstract

Diabetes mellitus accelerates atherosclerotic processes, and it is known that inflammation plays a key role in atherosclerosis. The aim of the present study was to evaluate in patients with Type 2 diabetes whether serum levels of CRP (C-reactive protein) are associated with cytokine production in whole blood. A total of 89 outpatients with Type 2 diabetes were enrolled, and blood pressure, body mass index, fasting blood glucose, glycated haemoglobin, cholesterol, triacylglycerols (triglycerides) and hs-CRP (high-sensitivity CRP) were measured. IL-6 (interleukin-6), IL-1beta (interleukin-1beta) and TNF-alpha (tumour necrosis factor-alpha) were measured before and after 24 h of incubation of whole blood with LPS (lipopolysaccharide) or saline. The basal values of IL-1beta, IL-6 and TNF-alpha were low and were not significantly related to hs-CRP levels. A univariate analysis showed that the level of IL-1beta and IL-6, obtained after 24 h of incubation of whole blood with LPS, increased significantly with increasing levels of hs-CRP and, after adjusting for potential confounders, IL-1beta still remained statistically significant. In our sample of patients with Type 2 diabetes, there was no association between serum hs-CRP levels and basal levels of IL-6, IL-1beta and TNF-alpha. Conversely, a significant association was observed between serum hs-CRP levels and IL-1beta and IL-6 production after 24 h of incubation of whole blood with LPS. In conclusion, our data suggest that patients with Type 2 diabetes and high hs-CRP levels may have an enhanced reactivity in response to specific stimuli that produce different interleukins, with possible implications in inflammatory atherosclerotic processes.

Diabetes Mellitus 2nd Type With Cardiovascular Autonomic Neuropathy

“…д.). В част-ности, при увеличении концентрации общего холесте-рина (ОХС) относительный риск развития инфаркта миокарда в два-три, а при одновременном увеличении содержания СРП и ОХС -в 5 раз выше [9]. Сообщается, что у больных СД-2 наблюдается увеличение концентра-ции hsСРП, что, вероятно, способствует усилению реак-тивности на специфические стимулы, которые продуци-руют цитокины, в частности, ФНО-a, ИЛ-6 и ИЛ-1β и имеет значение в активации воспалительных процес-сов.…”

“…Сообщается, что у больных СД-2 наблюдается увеличение концентра-ции hsСРП, что, вероятно, способствует усилению реак-тивности на специфические стимулы, которые продуци-руют цитокины, в частности, ФНО-a, ИЛ-6 и ИЛ-1β и имеет значение в активации воспалительных процес-сов. В частности, считается, что провоспалительные цитокины, определяя состояние структурных белков миофибрилл и цитоскелета кардиомиоцитов, влияют на процессы становления и/или прогрессирования диа-бетических ангио-, нейропатий [9,10]. Ключевая роль в реализации воспалительной реакции и активации моноцитарно-макрофагального звена иммунитета при-надлежит таким цитокинам, как ФНО-a, ИЛ-1 (a-и β-формы), ИЛ-6 и др., в то время как трансформирую-щий фактор роста и ИЛ-10 рассматриваются в качестве эффекторных ингибиторов воспаления [10,11].…”

“…ФНО-a стимулирует фосфо-рилирование остатков серина субстрата рецептора инсу-лина (ІRS-1) и ІRS-2, ингибирует активность тирозинки-назы рецепторов инсулина и снижает передачу сигналов, включая активацию фосфатидилинозитола. Более того, ФНО-a активирует липолиз, снижает регуляцию ІRS-1 и экспрессию митохондриальных белков, участвующих в миграции транспортера глюкозы GLUT4 [9][10][11]. Сооб-щается, что у больных с гипертонической болезнью и ожирением выявлена взаимосвязь между показателями ИР, увеличением активности ФНО-a и индексом массы тела; положительная корреляционная взаимосвязь между уровнем ФНО-a и концентрацией глюкозы, инсу-лина, HbA 1c и НОМА-индексами, что подтверждает вли-яние цитокина на степень нарушений углеводного обмена [10].…”

“…ИЛ-8 вызывает увеличение концентрации внутриклеточного Са 2+ , полимеризацию актина, измене-ние формы нейтрофилов, их дегрануляцию с "выбро-сом" лактоферрина, миелопероксидазы. Сообщается, что ИЛ-8 может принадлежать ведущая роль в механиз-мах развития повреждения тканей при гипоксии с после-дующей реперфузией [9,11]. Противовоспалительный цитокин ИЛ-10 может угнетать продукцию ФНО-a и ослаблять его негативные эффекты при ХСН.…”

A Sesame Seeds-Based Breakfast Could Attenuate Sub-Clinical Inflammation in Type 2 Diabetic Patients: A Randomized Controlled Trial

“…Among proposed clinical markers of inflammation, high-sensitive C-reactive protein (hs-CRP), an acute phase 2 protein that releases from hepatocytes through stimulation by cytokines (interleukin-6, tumor-necrosis-factor-alpha and interleukin-1beta), was considered as a sensitive and reliable marker [3]. Even minor hs-CRP elevation has been shown to be associated with increased risk of cardiovascular events and clinically, serum hs-CRP levels <1 mg/L, 1-3 mg/L and > 3 mg/L have been considered as low, medium and high risk, respectively [4].…”