Atividade anticâncer de extratos de Passiflora edulis e Passiflora setacea e dos óleos essenciais de Cyanocephalus rugosus e Cantinoa carpinifolia in vitro

Abstract

As famílias Passifloraceae e Lamiaceae possuem uma grande diversidade natural, sobretudo no Brasil. Diversas espécies já foram relatadas como fonte de compostos bioativos contra diferentes células cancerosas. O objetivo deste foi avaliar o potencial anticâncer e a composição química de extratos de acetato de etila de Passiflora edulis (SPE) e Passiflora setacea (SPS), além dos óleos essenciais de Cyanocephalus rugosus (CR) e Cantinoa carpinifolia (CC), coletadas no Cerrado (MG). A atividade citotóxica foi avaliada através de ensaio de MTT nas linhagens B16F10, 4T1, melan-a, VERO, SW480, HEPG-2, para o cálculo dos valores de IC50 e os índices de seletividade (IS), enquanto o tipo de morte celular e as variações no ciclo celular foram avaliadas em diferentes linhagens por citometria de fluxo e microscopia de luz. Os extratos foram obtidos de sementes, folhas e cascas por extração líquido-líquido e os óleos essenciais foram obtidos de folhas e flores por hidrodestilação e analisados por cromatografia gasosa e espectrometria de massas (CG/EM). Nos extratos SPE e SPS foram identificados apenas ácidos graxos. O ácido linoléico foi o composto majoritário (CM) em ambos, com maiores concentrações em SPE (74,35 %), comparado a SPS (64,75 %), seguido pelos ÁO (ácido oleico) e ÁP (ácido palmítico), em menores concentrações. O ÁO e o ÁP também tiveram suas atividades citotóxicas avaliadas. Os CM no óleo de flores e folhas de CR foram: β-cariofileno (22,84 %), Germacreno D (19,97 %), δ-Acoradieno (11,71 %), Espatulenol (8,30 %) e Tau-cadinol (5,30 %); no óleo de folhas de CR foram: Germacreno D (16,11 %), β- cariofileno (12,51 %), Espatulenol (12,16 %), δ-Acoradieno (11,98 %) e Óxido de cariofileno (6,49 %); no óleo de flores de CC: α-Tujona (43,13 %), Sabineno (8,86 %), Espatulenol (7,92 %), Óxido de cariofileno (5,41 %) e β-Tujona (5,13 %) e no óleo de folhas de CC: α-Tujona (46,049 %), Espatulenol (6,72 %), Sabineno (6,062 %), Isocariofileno (5,093 %) e α-Copaeno (4,797 %). O IS de SPS foi de 2,64 para B16F10 e 8,03 para SW480, enquanto SPE exibiu IS de 10,91 para a mesma. O ÁP exibiu IS de 2,19 para 4T1. O IS do óleo de folhas e flores de CR foi de 4,72 para HEPG-2 e do óleo das flores de CC foi de 2,71 para SW480. O tipo de morte celular desencadeado pelo extrato SPS nas células B16F10 foi a apoptose e para SW480 foi observado um acúmulo de células na fase G2-M associado a um aumento de DNA fragmentado e células vacuolizadas. Nas células 4T1 o ÁP também levou ao acúmulo de células em G2-M e aumento de fragmentação do DNA. O mecanismo de ação identificado para o óleo de folhas de CR nas células HEPG-2 foi morte celular por apoptose com fragmentação do DNA. Enquanto os óleos de folhas e flores de CR e das flores de CC induziram a morte celular por apoptose, conforme foi identificado na análise de morfologia celular por microscopia de luz. Esses achados indicam que os extratos SPE e SPS e os óleos essenciais de CR e CC possuem atividade anticâncer com seletividades promissoras in vitro e podem ser considerados na busca por compostos naturais com atividade anticâncer. Palavras-chave: Câncer. Cerrado. Espatulenol. Hyptis. Maracujá. MTT. Rosmarinho.