Atividade Enzimática da 21-Hidroxilase e da 3beta-Hidroxiesteróide Desidrogenase em Mulheres Hirsutas com e sem Anovulação Crônica

Abstract

IntroduçãoOs defeitos de início tardio da 21-hidroxilase (21OH), da 11-hidroxilase (11OH) e da 3β-hidroxiesteróide desidrogenase (3β-HSD), Atividade Enzimática da 21-Hidroxilase e da 3β-Hidroxiesteróide Desidrogenase em Mulheres Hirsutas com e sem Anovulação Crônica . A deficiência da 3β-HSD afeta a síntese de todos os esteróides supra-renais e ovarianos. Há um excessivo acúmulo de pregnenolona, 17OH-pregnenolona (17OH-P), deidroepiandrosterona (DHEA) e androstenediol no sangue. O DNA codificador da

Aplicação da cromatografia a gás associada à espectrometria de massas em tandem no diagnóstico da deficiência de 3β-hidroxidesidrogenase

“…(Sanderson, 2006). No reticulo endoplasmático das células da zona fasciculada da glândula adrenal, onde são produzidos os glicocorticoides, a pregnenolona sofre uma desidrogenação pela ação da enzima 3-β-hidroxidesidrogenase (3β-HSD), formando a progesterona (Lima et al, 2000;Sanderson, 2006).…”

“…A enzima 3β-hidroxidesidrogenase (3β-HSD, UniProt P14060) é expressa pelo cromossomo 1 (região p11-13), sendo que os humanos possuem dois tipos de genes que podem ser transcritos: o gene HSD3B1 localizado no tecido epitelial, mamário e na placenta e o gene HSD3B2 localizado nas gônadas e nas glândulas adrenais. Ambos os genes possuem uma região flanqueadora 5', 4 éxons e 3 íntrons (Lima et al, 2000;Mello et al, 2002;Pang, 1998).…”

“…Esse excessivo estímulo da glândula adrenal causa acúmulo de precursores de cortisol o que leva a uma hiperplasia das células do córtex da adrenal (Douglas 2002;GUYTON, Arthur C. e HALL, 2011). A HAC possui duas formas, a forma clássica reconhecida no nascimento ou mesmo no período pré-natal que pode ser com ou sem a perda de sal e uma forma não clássica onde o desenvolvimento da doença é mais tardio e os sintomas são mais brandos (Lima et al 2000;Mello et al, 2002).…”

“…O diagnóstico é feito através de biologia molecular com a pesquisa do gene da enzima, ou pode ser realizado de forma indireta, através da dosagem dos Δ 5 esteroides, que estarão mais concentrados já que sem a produção de cortisol, as adrenais estarão constantemente sendo estimuladas a produzir os precursores esteroidais (Mello et al, 2002;Pang, 1998 (Lima et al, 2000;Mello et al, 2002;Vieira et al, 2011 Neste estudo, as amostras de soro foram coletadas de voluntários saudáveis, sendo que os que utilizam de medicamentos hormonais foram excluídos (Kushnir et al, 2006). Mais recentemente, a Endocrine Sciences e a Quest Diagnostics determinaram um novo intervalo de referência (Tabela 1 e Tabela 2).…”