Beta‐2‐microglobulin expression correlates with high‐grade prostate cancer and specific defects in androgen signaling

Mink, Sheldon; Hodge, Amanda; Agus, David B.; Jain, Anjali; Gross, Mitchell E.

doi:10.1002/pros.21155

Cited by 15 publications

(9 citation statements)

References 36 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…The association of elevated BMI with increased incidences of aggressive prostate cancer suggests that high BMI may contribute to hormone production and activation of cholesterol synthesis and inflammatory pathways, affecting prostate cancer growth 44–46. An intriguing, new observation in our study is the identification of SCD1 gene in high BMI prostate cancer signature, which is also a target for atorvastatin.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 64%

Prostate cancer gene expression signature of patients with high body mass index

Sharad

Srivastava

Ravulapalli

et al. 2010

Prostate Cancer Prostatic Dis

View full text Add to dashboard Cite

The goal of this study was to evaluate prostate cancer gene expression signatures associated with elevated body mass index (BMI). Global gene expression profiles of prostate tumor cells and matching normal epithelial cells were compared between patients with features of normal- and high BMI at the time of radical prostatectomy. Knowledge-based analyses revealed an association of high BMI with altered levels of lipid metabolism and cholesterol homeostasis genes, such as stearoyl-CoA desaturase 1 (SCD1) and insulin-induced gene 1 (INSIG1), respectively, in prostate tumor cells. These genes were connected to known pathways of tumorigenesis revealed by the v-maf (musculoaponeurotic fibrosarcoma) oncogene homolog (MAF), notch receptor ligand, jagged 1 (JAG1), and the alanyl aminopeptidase (ANPEP/CD13) genes. This study highlighted that SCD1, a known target of statins, may play a mechanistic role in the recently noted beneficial effects of statin treatment in reducing biochemical recurrence of prostate cancer. An additional finding of our study is that some of the obesity related genes were upregulated in tumor-matched normal cells within the high BMI group, when compared to normal cells within the normal BMI cohort.

show abstract

Section: Discussionmentioning

confidence: 64%

Prostate cancer gene expression signature of patients with high body mass index

Sharad

Srivastava

Ravulapalli

et al. 2010

Prostate Cancer Prostatic Dis

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Поскольку эти маркеры идентифицированы различными методами и с учетом их роли в биологии РПЖ, есть большая уверенность в их полезности. Потенциальные маркеры включают, ТОМ 2 ОБЗОРНЫЕ СТАТЬИ 23 например, beta 2 microglobulin [55][56][57], zinc alpha 2 -glycoprotein (ZAG) [58][59][60], transforming growth factor-β1 [61][62][63], interleukin 6 [64][65][66]. CD90 [67], engrailed-2 (EN2) [68], fibronеctin 1 [57] и много других раствори-мых факторов и внутриклеточных белков, вовлеченных в структурные или метаболические функции клеток.…”

unclassified

“…Gross et al идентифицировали β2M мето-дом SELDI-TOF MS в питательных средах клеток LNCaP после андрогенной стимуляции [56]. Экспрес-сия β2M модулирует андрогензависимую реакцию ро-ста в клетках LNCaP [55]. Высокий уровень β2M из-меряли в сыворотке [54] и в секрете предстательной железы [37] больных с метастатическим РПЖ с учетом того, что β2M-экспрессия коррелирует с агрессивны-ми патологическими особенностями в образцах с пер-вичным РПЖ [55].…”

unclassified

“…Экспрес-сия β2M модулирует андрогензависимую реакцию ро-ста в клетках LNCaP [55]. Высокий уровень β2M из-меряли в сыворотке [54] и в секрете предстательной железы [37] больных с метастатическим РПЖ с учетом того, что β2M-экспрессия коррелирует с агрессивны-ми патологическими особенностями в образцах с пер-вичным РПЖ [55]. Недавно продемонстрировано, что β2M модулирует ЭМП, усиливая агрессивность рака и провоцируя образование метастазов in vivo [70].…”

unclassified

“…Много белков уже идентифицировано в качестве канди-датных биомаркеров РПЖ, включая CRP, alpha-2-macroglobulin, ceruloplasmin, zinc-alpha-2-glycoprotein, beta-2-microglobulin и fibronectin. В этом исследовании [55] подтвердили ранее полу ченные данные о повышен-ной экспрессии beta-2-microglobulin при поздних стади-ях метастатического РПЖ [55].…”

unclassified

See 2 more Smart Citations

The proteomics in prostate cancer biomarker discovery

Shevchenko¹,

Оленич²,

Арноцкий³

2015

Usp. mol. onkol

View full text Add to dashboard Cite

ТОМ 2 ОБЗОРНЫЕ СТАТЬИ 17Введение Рак предстательной железы (РПЖ) -2-е наиболее распространенное онкологическое заболевание и 6-е по смертельным исходам у мужчин в мире [1,2]. Толь-ко у 8 % больных РПЖ становится клинически выра-женным, а большинство живут с локализованной фор-мой болезни с 5-летним сроком выживаемости [3]. Напротив, в случае агрессивного течения болезни с появлением отдаленных метастазов в печень, легкое, мозг и особенно кости выживаемость уменьшается до 30 % [1].В настоящее время для диагностики РПЖ у муж-чин старше 50 лет рекомендовано определение про-статического специфического антигена (ПСА) в крови вместе с пальцевым ректальным обследованием (ПРО). Эта скрининговая методика помогает обнару-живать РПЖ у больных без любых явных симптомов и приводит к снижению летальности от РПЖ и увели-чению выживаемости. К сожалению, высокие уровни ПСА (> 4 нг / мл) в крови не обязательно указывают на наличие РПЖ [4], а могут обнаруживаться также при воспалении (простатит) или доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ). Основ-ная проблема при ПСА-тестировании -число ложно-отрицательных результатов, возникающих из-за ис-пользуемой в настоящее время скрининговой методологии: у 15 % больных при уровне ПСА < 4 нг / мл и отрицательных результатах ПРО все же

show abstract

Frequent HLA class I alterations in human prostate cancer: molecular mechanisms and clinical relevance

Carretero

Campo

Flores-Martín

et al. 2015

Cancer Immunol Immunother

View full text Add to dashboard Cite

Reduced expression of HLA class I is an important immune escape mechanism from cytotoxic T cells described in various types of malignancy. It often correlates with poor prognosis and resistance to therapy. However, current knowledge about the frequency, underlying molecular mechanisms, and prognostic value of HLA class I and II alterations in prostate cancer (PC) is limited. Immunohistochemical analysis demonstrated that 88 % of the 42 studied cryopreserved prostate tumors have at least one type of HLA alteration as compared to adjacent normal prostate epithelium or benign hyperplasia. Total loss of HLA-I expression found in 50 % of tumors showed an association with increased incidence of tumor relapse, perineural invasion, and high D'Amico risk. The remaining HLA-I-positive tumors demonstrated locus and allelic losses detected in 26 and 12 % of samples, respectively. Loss of heterozygosity at chromosome 6 was detected in 32 % of the studied tumors. Molecular analysis revealed a reduced expression of B2M, TAP2, tapasin and NLRC5 mRNA in microdissected HLA-I-negative tumors. Analysis of twelve previously unreported cell lines derived from neoplastic and normal epithelium of cancerous prostate revealed different types of HLA-I aberration, ranging from locus and/or allelic downregulation to a total absence of HLA-I expression. The high incidence of HLA-I loss observed in PC, caused by both regulatory and structural defects, is associated with more aggressive disease development and may pose a real threat to patient health by increasing cancer progression and resistance to T-cell-based immunotherapy.

show abstract

Beta‐2‐microglobulin expression correlates with high‐grade prostate cancer and specific defects in androgen signaling

Abstract: beta2M expression may provide prognostic information in patients treated with surgery for prostate cancer. Targeting beta2M expression or activity may represent a new and important mechanism to manipulate the androgen signaling axis in patients with prostate cancer.

Cited by 15 publications

References 36 publications

Prostate cancer gene expression signature of patients with high body mass index

Prostate cancer gene expression signature of patients with high body mass index

The proteomics in prostate cancer biomarker discovery

Frequent HLA class I alterations in human prostate cancer: molecular mechanisms and clinical relevance

Contact Info

Product

Resources

About