Blood labile iron effect on nitrosative stress development under rat experimental rhabdomyolysis

Abstract

На експериментальній моделі індукованого гліцерином рабдоміолізу в щурів досліджено утворення нового пулу негемового феруму в плазмі крові та з'ясована його причетність до інтенсифікації утворення NO. Вже на першу добу після внутріш-ньом'язового введення тваринам 50% гліцерину в дозі 10 мл/кг реєструється 10-кратне збільшення вмісту вільного гему у плазмі крові та 6-кратне підвищення гемоксигеназної активності у печінці. За допомогою методу ЕПР доведено факт утворення у плазмі крові дослідних тварин пулу лабільного тривалентного феруму, який був повністю відсутнім у зразках інтактної групи. У період з першої по шосту добу досліду вміст цієї форми феруму становив 2 мг/л, що суттєво перевищувало вміст заліза у трансферині. На фоні формування пулу лабільного феруму крові спостерігалося підвищення показників нітрозативного стресу. Так, на четвертий день спостерігалося збільшення вмісту загальної NO синтази щодо контролю у печінці та S-нітрозотіолів і нітрозопроліну в плазмі крові удвічі. Для перевірки гі-потези про причетність лабільного феруму до розвитку нітрозативного стресу був використаний унітіол як акцептор феруму. Застосування унітіолу привело до змен-шення концентрації лабільного феруму в плазмі крові утричі на четверту добу роз-витку патології порівняно з тваринами з експериментальним рабдоміолізом. Ви-явлено позитивну кореляцію між вмістом лабільного феруму в крові та показниками нітрозативного стресу: вміст загальної NO синтази, нітрозопроліну та S-нітрозо тіо-лів зменшився у 1,5 разу на фоні падіння концентрації лабільного феруму в крові. За умови розвитку рабдоміолізу, стимульованого гліцерином, у плазмі крові щурів відбувається утворення нового пулу негемового тривалентного феруму, яке не зв'я-зане з трансферином і тому здатне до хімічної взаємодії. Таким чином, лабільний ферум є одним із ініціаторів нітрозативного стресу при рабдоміолізі.Ключові слова: ферум, трансферин, рабдоміоліз, унітіол, NO. ВСТУПРабдоміоліз -патологічний стан, що спричинений пошкодженням м'язів і ха-рактеризується вивільненням вмісту м'язових клітин (електроліти, міоглобін та інші саркоплазматичні протеїни) у кров'яне русло. Міоглобін крові фільтрується Biol. Stud. 2012: 6(3); 105-114 •

Amine oxidases as important agents of pathological processes of rhabdomyolysis in rats

“…We supposed that enhanced concentrations of biogenic amines and their precursors as well as high levels of amine oxidases activity can be a major reason of kidney and immune system disorders under the rhabdomyolysis. We also assumed that iron acceptor 'Unithiol' application can lead to a decrease in oxidative/carbonyl stress indexes under the rhabdomyolysis just as it was observed with respect to the nitrosative stress indicators [5].…”

“…Earlier the labile ferric iron pool formation in rhabdomyolysis rat blood plasma was shown, which was completely absent in the intact group of animals. This non-heme iron was not included in transferrin and therefore is redox active, whereas a medicine 'Unithiol' application effectively decreased its (labile iron) concentration [4,5].…”