C24H20N2O7, A NOVEL ISONICOTINAMIDE DERIVATIVE, REGULATES THE PROLIFERATION AND APOPTOSIS OF HepG2 CELLS THROUGH REGULATION OF AUTOPHAGY, ROS PRODUCTION AND THE ER

Abstract

This study explored the anticancer activity of C24H20N2O7 [(E)-N- (1-(6-acetyl-7,9-dihydroxy-8,9b-dimethyl-1,3-dioxo-3,9bdihydrodibenzo [b,D]furan-2(1-h)-alkylene)ethyl)isonicotinamide], a novel chemical compound modified by esterification of C18H17NO6. MTT assays, colony formation assays, and flow cytometry analyses were performed to investigate the effect of C24H20N2O7 on the proliferation and apoptosis of HepG2 cells in vitro. A xenograft model in nude mice using HepG2 cells was established to validate the effects of C24H20N2O7 in vitro. The results revealed that the proliferation inhibition rate and the apoptosis rate of HepG2 cells were significantly increased in vitro compared with the control group. C24H20N2O7 treatment also inhibited the volume and mass of HepG2 cell mouse xenografts in vivo, and the body weight and the primary organ coefficient did not differ significantly from the control group. C24H20N2O7 may exert its effects through regulation of autophagy, reactive oxygen species, and endoplasmic reticulum regulated apoptosis. These results indicated that C24H20N2O7 inhibited the proliferation of HepG2 cells and promoted their apoptosis, whilst exhibiting low toxicity in vitro and in vivo. RezumatÎn cadrul acestui studiu am evaluat activitatea anticancerigenă a C24H20N2O7 [(E)-N- (1-(6-(6-acetil-7,9-dihidroxi-8,9b-dimetil-1,3-dioxo-3,9b-dihidrodibenzo [b,D]furan-2(1-h)-alchilen)etil)izonicotinamidă], un compus chimic nou obținut prin esterificarea C18H17NO6. S-au efectuat teste MTT, teste de formare de colonii și analize prin citometrie în flux pentru a investiga efectul C24H20N2O7 asupra proliferării și apoptozei celulelor HepG2 in vitro. Pentru a valida efectele C24H20N2O7 in vitro, a fost stabilit un model de xenogrefă la șoareci folosind celule HepG2. Rezultatele au arătat că rata de inhibare a proliferării și rata de apoptoză a celulelor HepG2 au crescut semnificativ in vitro în comparație cu grupul de control. Tratamentul cu C24H20N2O7 a inhibat, de asemenea, volumul și masa xenogrefelor la șoareci, iar greutatea corporală nu a fost semnificativ diferită față de grupul de control. C24H20N2O7 își poate exercita efectele prin reglarea autofagiei, a speciilor reactive de oxigen și a apoptozei. Aceste rezultate au indicat că C24H20N2O7 a inhibat proliferarea celulelor HepG2 și a indus apoptoza acestora, prezentând în același timp o toxicitate scăzută in vitro și in vivo.