CAR T-cell Therapy as a Modern Method for the Treatment of Oncological Diseases

Abstract

The annual increase in cases of oncological diseases dictates the need to search for and develop new methods for diagnosing and treating cancer. The article presents the results of the analysis of modern literature sources devoted to CAR T–cell therapy, which has become a breakthrough trend in the treatment of a number of hematological tumors. The basis of CAR T–cell therapy is the creation of a pool of tumor–specific cytotoxic lymphocytes by introducing an ex vivo transgene encoding a chimeric antigen receptor (CAR). The article outlines the basic principles, possible complications, the advantages and disadvantages of CAR T–cell therapy.

The latest trends in improving CAR-T cell therapy: from leukemia to solid malignant tumors

“…Однако совершенствование CAR-Т-клеточной терапии не стоит на месте. Так, новейшие разработки в данной области сегодня проводятся в основном в США [7]. В 2017 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (Food and Drug Administration, FDA) одобрило первые препараты для CAR-Т-клеточной терапии:…”

“…I. Эктодомен (внеклеточная часть) состоит из 2 участков: а) таргетный домен, представленный одноцепочечным вариабельным фрагментом антитела (Singlechain variable fragment, scFv), состоящим из VH-домена и VL-домена; поэтому функция таргетного домена заключается в узнавании опухолевого антигена, специфичности связывания с ним; б) шарнирная область, объединяющая таргетный и трансмембранный домены (ТМД) и придающая рецептору подвижность; идентификация опухолевой мишени с помощью шарнирной области происходит быстрее [1,7].…”

“…III. Эндодомен (внутриклеточная сигнальная часть) представлен 2 элементами: а) ζ-цепь (дзета-цепь) CD3 (CD3ζ) -присутствуя у химерных лимфоцитов всех поколений, отвечает за активацию CD8 + Т-лимфоцитов, их пролиферацию и синтез перфоринов и гранзимов, участвующих в уничтожении опухолевых клеток; б) ко-стимулирующий домен -создает повторный сигнал и таким образом дополнительно активирует химерные лимфоциты [1,7].…”

“…Что касается тактики удаления всей шарнирной области, то это нецелесообразно, поскольку шарнирная область не только придает химерному рецептору подвижность, но и ускоряет идентификацию опухолевой мишени [7].…”