Carcinoma medular de tireóide: da definição às bases moleculares

Abstract

RESUMOO carcinoma medular de tireóide (CMT) é um tumor maligno raro com origem nas células parafoliculares da tireóide, tendo como principal produto secretório a calcitonina. Representa 3 a 10% de todos os tumores tireoidianos e é responsável por um grande número de mortes em portadores de câncer de tireóide. Em 75-90% dos pacientes, o CMT ocorre de forma esporádica e, nos demais casos, é uma doença hereditária autossômica dominante com alto grau de penetrância e variabilidade de expressão, podendo fazer parte de 3 síndromes distintas: neoplasia endócrina múltipla (NEM) 2A, NEM 2B ou CMT familiar. As diferentes formas clínicas do CMT, principalmente as hereditárias, estão relacionadas com mutações no proto-oncogene RET, as quais resultam em ativação constitutiva do receptor de membrana tirosina-quinase RET. A distinção entre estas formas é de extrema relevância clínica por causa das diferenças apresentadas entre elas em termos de prognóstico e pela necessidade de um rastreamento familiar, aconselhamento genético e seguimento das formas hereditárias. A eficiência do rastreamento genético, pela pesquisa de mutações no proto-oncogene RET, está bem estabelecida no diagnóstico e na identificação de portadores assintomáticos das formas hereditárias de CMT, permitindo uma intervenção cirúrgica precoce e efetiva, reduzindo a morbidade e a mortalidade associadas a esta doença. Medullary thyroid carcinoma (MTC) is a rare malignant tumor arising from thyroid C cells. It represents 3-10% of all thyroid tumors and is responsible for a great number of deaths in patients with thyroid carcinoma. In 75-90% of patients, MTC is sporadic; in the remaining cases, it is an autosomal dominant disease with a high degree of penetrance and variability of expression which may be part of 3 distinct syndromes: multiple endocrine neoplasia (MEN) type 2A, MEN 2B, and familial MTC. Different clinical forms of MTC, mainly those hereditary forms, are related to mutations in the RET proto-oncogene, which result in a constitutive activation of the transmembrane tyrosine kinase receptor. The distinction between sporadic and familial forms is of extreme clinical relevance because of differences in prognosis and the need for family screening, genetic counseling and close clinical follow up in the inherited forms. Genetic study of the proto-oncogene RET allows the identification of asymptomatic carriers of RET mutations, leading to an early and effective surgical management reducing the morbidity and mortality associated with this disease.

Is there a place for measuring serum calcitonin prior to thyroidectomy in patients with a non-diagnostic thyroid nodule biopsy?

“…MTC occurs in the sporadic form in 80% of cases, with the remaining 20% caused by an autosomal dominant genetic disorder associated with mutations in the RET gene ( 3 ). The distinction between these forms is of particular clinical relevance due to differences in prognosis and the need for family screening, genetic counseling, and follow-up for hereditary forms ( 4 ).…”

Carcinoma medular de tireoide

“…As investigações consistem em fazer um levantamento da história da família quanto ao aparecimento da doença, com encaminhamento dos indivíduos sob risco de desenvolvimento de CMT ao rastreamento por meio do teste bioquímico com radioimunoensaio da calcitonina sérica basal e pós--estímulo, exame imuno-histológico e diagnóstico por imagem 10 .…”

Impact of Ret Proto-Oncogene Analysis on the Clinical Management of Multiple Endocrine Neoplasia Type 2

“…1,3,6,8,13,23 Thyroid cancer is a relatively rare event comprising 0.6% and 1.6% of all carcinomas affecting men and women, respectively. 24 Medullary thyroid carcinoma comprises 10% of all thyroid cancers, presenting as sporadic (75%) or inherited (25%) forms. Multiple endocrine neoplasia type 2 has an estimated prevalence of 1 in 30,000 individuals, and more than 90% of RET carriers will develop MTC.…”