Changes in the expression of genes encoding ACE2 and innate immunity molecules (TLR7, IFN-α, IL-1β, TNF) in elderly patients with COVID-19

Abstract

Изменение экспрессии генов, кодирующих ACE2 и молекулы врожденного иммунитета (TLR7, ИФН-α, ИЛ-1β, ФНО), у пожилых пациентов с COVID-19 Российский геронтологический научно-клинический центр Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 129226, г. Москва, Российская Федерация Резюме Введение. Инфекция, вызванная SARS-CoV-2, создала значительную нагрузку на систему здравоохранения стран по всему миру. В связи с этим в условиях продолжающейся циркуляции SARS-CoV-2 изучение возможных предикторов неблагоприятного течения и исхода заболевания, а также развития тромботических осложнений является актуальной и важной задачей. Цель исследования -изучение экспрессии генов, кодирующих АСЕ2, рецептор врожденного иммунитета TLR7, цитокины ИФН-α, ИЛ-1β и ФНО, в лейкоцитах периферической крови у пациентов пожилого возраста с COVID-19, а также ассоциации экспрессии указанных генов с риском развития тромботических осложнений, оцениваемых по уровню D-димера. Материал и методы. В исследование включено 50 пациентов пожилого возраста (65-77 лет) с подтвержденным диагнозом COVID-19, группа сравнения составила 15 человек (возраст 65-69 лет) без COVID-19. В качестве исследуемого материала использовали лей коцитарную массу, полученную из образцов периферической крови. Экспрессию генов оценивали методом полимеразной цепной реакции в реальном времени с обратной транскрипцией.Результаты. Показано значительное снижение экспрессии гена ACE2 в основной группе относительно группы сравнения. Оценка молекул врожденного иммунитета показала повышение экспрессии генов TLR7, IFNA, а также генов TNF и IL1B по отношению к группе сравнения. Особую задачу исследования представляло сравнение исследуемых показателей с учетом прокоагулянтной активности, оцениваемой по уровню D-димера.Показано, что высокий уровень D-димера (> 1 мг/л) у пациентов с COVID-19 ассоциирован с более низким уровнем экспрессии гена IFNA и повышением уровня экспрессии генов провоспалительных цитокинов TNF и IL1B по сравнению с подгруппой с низким уровнем D-димера (< 1 мг/л). В группе с низким уровнем D-димера экспрессия генов TNF и IL1B не отличалась от группы сравнения.Заключение. Повышение уровня экспрессии гена TLR7 в сочетании со снижением экспрессии гена IFNA в подгруппе с высоким уровнем D-димера может свидетельствовать о дисбалансе факторов врожденного иммунитета у пациентов с COVID-19. Выявленное повышение экспрессии генов провоспалительных цитокинов TNF и IL1B ассоциировано с высоким риском тромбообразования (оцениваемому по уровню D-димера) и может быть одним из маркеров неблагоприятного исхода COVID-19.