Clinical Benefit Associated With Idiotypic Vaccination in Patients With Follicular Lymphoma

Inogés, Susana; Rodríguez‐Calvillo, Mercedes; Zabalegui, Natalia; Cerio, Ascensión López‐Díaz de; Villanueva, Helena; Soria, Elena; Suárez, Lilia; Rodríguez-Caballero, Arancha; Pastor, Fernando; García‐Muñoz, Ricardo; Panizo, Carlos; Pérez‐Calvo, Javier; Melero, Ignacio; Rocha, Eduardo P. C.; Órfão, Alberto; Bendandi, Maurizio

doi:10.1093/jnci/djj358

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“…Así, con un calendario vacunal lo suficientemente prolongado (10 vacunas a lo largo de aproximadamente 24-30 meses), si la vacuna no funciona, al menos un 50% de los pacientes deberían recaer a pesar de responder inmunológicamente, y se comprobaría si la vacuna es capaz o no de proporcionar beneficio clínico. Los primeros resultados de este estudio se publicaron en 2006 36 . Se analizaron 25 pacientes procedentes de centros hospitalarios de toda España, y al observar los resultados clínicos y de respuesta inmune de los pacientes vacunados, se pudo afirmar que dicha metodología consigue beneficio clínico en una enfermedad de evolución lenta pero que, con los tratamientos habituales de quimioterapia, sigue siendo incurable.…”

Section: Vacunación Idiotípicaunclassified

“…En nuestra serie, úni-camente cinco pacientes no desarrollaron respuesta inmune alguna frente a la vacuna, comportándose en su evolución clínica como un linfoma folicular "clásico" al que no se hubiera vacunado, ya que recayeron durante la vacunación, y la duración de esta segunda remisión fue, como se espera en un LF, inferior a la de su primera remisión. Se trata de la primera demostración a nivel mundial de beneficio clínico asociado al uso de una vacuna contra el cáncer en humanos 36 .…”

Section: Vacunación Idiotípicaunclassified

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Vacuna idiotípica en el tratamiento del linfoma folicular: situación actual y perspectivas futuras

Zabalegui¹,

Cerio²,

Inogés³

et al. 2009

Anales Sis San Navarra

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RESUMENEl linfoma folicular (LF) está considerado como el segundo tipo de linfoma no-Hodgkin más común, representando más del 20% del total de los linfomas. Es una enfermedad de progresión lenta y curso indolente en la que, a pesar de la buena respuesta al tratamiento, las recaídas son muy frecuentes y cada vez es más difí-cil conseguir respuestas completas. Por ello, se puede considerar que hasta el momento, el LF es incurable. La búsqueda continua de nuevas estrategias terapéu-ticas en enfermedades neoplásicas, junto con un mejor conocimiento del sistema inmunitario, ha llevado a la aparición de una nueva disciplina, conocida con el nombre de inmunoterapia, que aprovecha la capacidad del sistema inmunitario de atacar lo extraño sin dañar lo propio. El LF es un tumor muy apropiado para este tipo de tratamiento por presentar un antígeno específi-co de tumor: el idiotipo de la inmunoglobulina monoclonal expresada en la membrana de todas las células tumorales. Se han realizado diversos estudios en los que se ha probado la inmunoterapia como tratamiento complementario al tratamiento convencional. Recientemente, nuestro grupo ha publicado un estudio en el que se observa claramente que los resultados que se obtienen tras la vacunación idiotípica, cuando se consigue la inmunización adecuada del paciente, son mejores que los obtenidos con quimioterapia sola. En este sentido, es necesario seguir investigando para aclarar si la vacunación idiotípica pudiera no sólo mantener remisiones completas duraderas en los pacientes vacunados, sino incluso conseguir la curación de los mismos. Por ello, resulta interesante abordar un mejor planteamiento de los ensayos clínicos, la mejora de la producción de la vacuna y el estudio de mecanismos de la célula tumoral capaces de modificar la inmunoglobulina específica del tumor.Palabras clave. Linfoma folicular. Inmunoterapia. Vacuna idiotípica. Glicosilación. Splicing alternativo. ABSTRACTFollicular lymphoma is the second most prevalent non-Hodgkin lymphoma, representing 20% of all lymphomas. Follicular lymphoma is an indolent disease with a slow progression in which, although exhibiting a good response to treatment, relapse is very frequent and complete remission is not easy to maintain. Therefore, the disease is regarded as incurable. The search for new therapeutic strategies, together with a better understanding of the immune system, has led to the emergence of a new treatment named immunotherapy. Follicular lymphoma is a malignancy suitable for this kind of treatment given the fact that it is characterized by presenting a unique tumour-specific antigen: the idiotype of the monoclonal immunoglobulin displayed on the membrane of tumour cells. Several studies have been conducted to test immunotherapy as complementary to conventional treatment. In a previous study by our group, a clear benefit was evident is obtained after idiotypic vaccination, when an adequate immunization of the patient is obtained, in comparison to chemotherapy alone. In this sense, analysis is needed of whether idi...

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Section: Vacunación Idiotípicaunclassified

Vacuna idiotípica en el tratamiento del linfoma folicular: situación actual y perspectivas futuras

Zabalegui¹,

Cerio²,

Inogés³

et al. 2009

Anales Sis San Navarra

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“…Finally, idiotypic vaccination has recently achieved the ultimate goal, never achieved before by any human cancer vaccine: clinical benefit (Inoge´s et al, 2006). All first-relapse FL patients with a CHT-induced second complete response who responded to their post-CHT, customized Id vaccine maintained that clinical result over a time far longer than both the expected, wellknown median duration of it in typical FL patients in the same setting, and than their own first complete response.…”

Section: Anti-id Vaccines As An Active Immunotherapy For B-cell Lymphomamentioning

confidence: 99%

Anti-idiotype antibodies in cancer treatment

et al. 2007

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As a cancer immunotherapy tool, idiotypes (Ids) have been used in different ways over the last three decades, depending on the actual human tumor cell target. It all started with passive, monoclonal, anti-Id antibody treatment of B-cell lymphoma, a setting in which results were tantalizing, but logistics unsustainable. It then moved toward the development of anti-Id vaccines for the treatment of the same tumors, a setting in which we have recently provided the first formal proof of principle of clinical benefit associated with the use of a human cancer vaccine. Meanwhile, it also expanded in the direction of exploiting the antigenic mimicry of some Ids with Idunrelated, tumor-associated antigens for the immunotherapy of a number of solid tumors, a setting in which clinical results are still far from being consolidated. All in all, over the years Id-based immunotherapy has paved the way for a number of seminal therapeutic improvements for cancer patients, including the development of most if not all Id-unrelated monoclonal antibodies that have recently revolutionized the field.

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“…The median duration of second complete response among the immune responders was significantly prolonged compared with their first complete response. 23 Idiotype vaccines in combination with rituximab Understanding idiotype-induced tumor cell immunity has attained new clinical importance due to increased use of rituximab in the treatment of B-cell NHL. Rituximab is an anti-CD20 monoclonal antibody that depletes both normal and malignant B cells.…”

Section: Phase 2 Clinical Trials Of Idiotype Vaccinesmentioning

confidence: 99%