Collagen expression in fibroblasts with a novel LMNA mutation

Abstract

Laminopathies are a group of genetic disorders caused by LMNA mutations; they include muscular dystrophies, lipodystrophies and progeroid syndromes. We identified a novel heterozygous LMNA mutation, L59R, in a patient with the general appearance of mandibuloacral dysplasia and progeroid features. Examination of the nuclei of dermal fibroblasts revealed the irregular morphology characteristic of LMNA mutant cells. The nuclear morphological abnormalities of LMNA mutant lymphoblastoid cell lines were less prominent compared to those of primary fibroblasts. Since it has been reported that progeroid features are associated with increased extracellular matrix in dermal tissues, we compared a subset of these components in fibroblast cultures from LMNA mutants with those of control fibroblasts. There was no evidence of intracellular accumulation or altered mobility of collagen chains, or altered conversion of procollagen to collagen, suggesting that skin fibroblastmediated matrix production may not play a significant role in the pathogenesis of this particular laminopathy.

LMNA Mutations Induce a Non-Inflammatory Fibrosis and a Brown Fat-Like Dystrophy of Enlarged Cervical Adipose Tissue

“…31,32 In addition, human p.L59R LMNA-mutated fibroblasts did not demonstrate the physiologic decrease in collagen production during aging. 33 Therefore, LMNA mutations and/or altered prelamin A maturation could lead to altered extracellular matrix production, which could participate in adipose tissue dystrophy. However, inasmuch as we observed that adipose tissue fibrosis was also present in mtDNA-mutated lipomas and in buffalo humps from patients not treated using protease inhibitors, a role for prelamin A in that setting is not likely.…”

An Orphan Phenotype of Cardiogenital Laminopathy — Malouf Syndrome

“…Авторы предположили диагноз атипичного син-дрома Вернера, но мутаций в гене RECQL2, ассоци-ированном с этой патологией, не выявили. Позже идентифицировали гетерозиготную миссенс мута-цию в гене LMNA (L59R) и диагностировали ламино-патию как нетипичную форму акромандибулярной дисплазии [12]. McPherson Е, et al в 2009г повторно обследовали пациентку и дополнительно сообщили о наличии эндокринологической патологии, в том числе о преждевременной недостаточности яичников и вторичной аменорее, возникших в возрасте 15 лет.…”

“…McPherson Е, et al в 2009г повторно обследовали пациентку и дополнительно сообщили о наличии эндокринологической патологии, в том числе о преждевременной недостаточности яичников и вторичной аменорее, возникших в возрасте 15 лет. Было выявлено неполноценное развитие вторичных половых признаков и повышение в сыворотке крови уровней ФСГ и ЛГ, а при УЗИ органов малого таза были обнаружены репродуктивные аномалии (маточно-яичниковая инфантильность) [12,13].…”

“…У пациентки обнаружена гетерозиготная мутация в гене LMNA (L59R). В ожидании трансплантации сердца в возрасте 15 лет она умерла от аритмии [12]. [10,12,13].…”

“…В ожидании трансплантации сердца в возрасте 15 лет она умерла от аритмии [12]. [10,12,13]. Клинические особенности, общие для этих пациен-ток, демонстрируют следующие признаки: прежде-временное угасание функции яичников, ДКМП, липодистрофия, скелетные изменения (узкая грудная клетка и покатые плечи, но не акроостеолизис) и лицевой дисморфизм (микрогнатия).…”