Como entender a nomenclatura e os mecanismos de associação entre os antígenos e os alelos de histocompatibildade com as doenças

Abstract

RESUMO: Devido ao elevado grau de polimorfismo das moléculas e genes do Complexo Principal de Histocompatibilidade e às grandes mudanças ocorridas, recentemente, nos métodos de tipificação desses marcadores, tem havido muita confusão para o não especialista, em relação ao entendimento da nomenclatura do sistema. Além disso, devido ao crescente conhecimento acerca do papel das moléculas de histocompatibilidade na função imune, os mecanismos de associação das moléculas HLA com as doenças ainda constituem tópicos bastante complexos. Esta revisão abrange esses aspectos, tentando facilitar o entendimento da nomenclatura e a relevância desses marcadores imunogenéticos na determinação de susceptibilidade ou resistência às doenças.

Associação do sistema de histocompatibilidade humano com doenças oftalmológicas

“…Os genes do sistema HLA têm sido didaticamente agrupados em três regiões: classe I, II e III (2)(3) , sendo as duas primeiras referentes aos genes envolvidos com a resposta imune (4) . A região de classe I é composta pelos loci HLA-A, -B e -C, que codificam moléculas de histocompatibilidade presentes em quase todas as células somáticas do corpo humano (2)(3) .…”

“…A região de classe I é composta pelos loci HLA-A, -B e -C, que codificam moléculas de histocompatibilidade presentes em quase todas as células somáticas do corpo humano (2)(3) . A região de classe II é composta pelos loci HLA-DR, -DQ e -DP, que codificam as moléculas clássicas de histocompatibilidade, expressas em células imunes apresentadoras de antígenos (células B, células T ativadas, macrófa-gos, células dendríticas e células epiteliais tímicas) (2)(3)(4) . A apresentação de…”

“…Os genes da classe III não expressam moléculas de histocompatibilidade, mas participam da resposta imune, codificando componentes do sistema complemento (2)(3)(4) . Devido ao seu grande polimorfismo, os genes do sistema HLA apresentam freqüências alélicas variadas em diferentes populações (2) .…”

“…Para os de classe I utiliza-se testes sorológicos e para os de classe II, o método de microlinfocitotoxicidade celular mediada por anticorpo e dependente do complemento (6) e o de cultura mista de linfócitos (3) . O primeiro tipifica antígenos HLA pela reação de um anticorpo contra as moléculas HLA presentes na superfície celular.…”

“…As técnicas de Biologia Molecular detectam não os antíge-nos HLA, mas os próprios alelos ou grupos de alelos polimór-ficos. Após a extração do DNA genômico, ele é amplificado por reação em cadeia da polimerase (polymerase chain reaction) -PCR e os alelos HLA são a genotipados através do método SSP (sequence specific primers) ou SSOP (sequence specific oligonucleotide probes) (3) .…”